《科學》：研究闡明葡萄糖轉運蛋白結構

美國和法國科學家近日研究闡明了鈉依賴葡萄糖轉運蛋白（SGLTs）的結構，該蛋白的作用在于將葡萄糖“泵”進細胞。這類蛋白在慢性腹瀉的治療中得到應用，每年挽救了數百萬患病兒童的生命。弄清這類蛋白的結構將有助于加速一些新藥的開發，用于治療糖尿病和癌癥。相關論文7月3日在線發表于《科學》（Science）雜志上。
 
領導此次研究的是美國加州大學洛杉磯分校生理學系的Jeff Abramson和Ernest Wright。研究人員利用X射線結晶學技術，結合計算機模擬，制造了首張高分辨率的、三維的葡萄糖轉運蛋白圖片。這也是葡萄糖向細胞內轉運機制的首個原子水平的證據，為理解膜蛋白的動力學功能提供了基礎性認識。
 
Abramson說：“這是一個非常具有挑戰性的研究，每一步都需要創新。我們開發出新的方法‘誘使’蛋白結晶化，然后花費數年使結晶達到適合用X射線呈現的狀態。如果沒有蛋白的大量生產能力和提純能力，這一切都將是不可能的。”
 
目前，很多制藥公司已經開展了大量的臨床試驗，以評估控制糖尿病患者血糖水平的抑制劑的使用，這些抑制劑的作用機制是標靶SGLT1和SGLT2蛋白，阻礙腸內葡萄糖的吸收，并增加葡萄糖在尿內的排泄量。此次研究結果無疑將大大提升合理設計此類藥物的能力。
 
Wright和Abramson目前正在研究轉運蛋白抑制劑的調節方式，以推動糖尿病、肥胖及癌癥藥物更好地進行研發。
 
（《科學》（Science），DOI: 10.1126/science.1160406，Ernest M. Wright，Jeff Abramson）
 
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