《細胞生物學》—王琛小組—NFκB信號通路調控

7月16日，《細胞生物學》雜志發表了我國科學家關于 NF-κB信號通路調控的最新研究成果。中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所王琛研究組新發現了一種名叫UXT的蛋白，它能夠在細胞核內與NF-κB轉錄因子發生相互作用，調節NF-κB在轉錄增強子上(Enhancer)的功能。
 
NF-κB是免疫應答、炎癥反應和機體發育過程中的關鍵轉錄因子，它在細胞中的定位與活力受到嚴格的調控。如果這些調節發生異常，就會導致微生物侵染、自身免疫疾病，發育異常和腫瘤等病理現象。NF-κB轉錄因子通常以非活性形式存在于細胞質中，特定的刺激可誘導其從細胞質轉運到細胞核內。過去的研究主要關注各種刺激如何通過復雜的信號轉導通路降解細胞質中的 NF-κB抑制蛋白。近年的研究表明，NF-κB在細胞核內也受到復雜的調節，影響其轉錄活力的強度、持續性和特異性。
 
王琛研究組發現，UXT是一個新的轉錄增強子輔助蛋白，能夠與NF-κB發生相互作用并調節它的活性。進一步的研究表明：UXT主要促進NF-κB駐留在細胞核內，幫助形成并穩定轉錄起始復合物。許多腫瘤細胞中NF-κB會異常激活，UXT蛋白的高表達與這種異常變化相關。如果在腫瘤細胞中基因沉默UXT，能夠顯著削弱NF-κB的活性。該研究揭示了一種在細胞核內調節NF-κB的新層面和新機制，有望成為炎癥藥物研發的新靶點。
 
該項工作是在王琛研究員指導下，由孫紹剛、唐玉杰等人完成。該項目得到科技部“973”和“863”計劃、國家自然科學基金委、中國科學院的資助。