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  • 發布時間:2008-09-03 16:35 原文鏈接: 《自然—細胞生物學》:發現癌細胞新信號通道

    這使開發新的治療策略來對抗一些依賴TGF-的晚期癌癥成為可能

    瑞典科學家近日研究發現了一種細胞生長因子的全新信號通道,這種生長因子對于癌細胞的存活和生長至關重要。這一發現為某些癌癥的研究開啟了全新的圖景。相關論文8月31日在線發表于《自然—細胞生物學》(Nature Cell Biology)上。

    人體細胞“理解”來自多種生長因子的信號的能力,對于正常的胎兒發育極為重要。癌細胞的入侵性和存活能力同樣由許多生長因子控制,其中轉化生長因子b(TGF-b)發揮著顯著作用。

    在最新的研究中,瑞典烏普薩拉大學遺傳學與病理學系的Marene Landstr?m和同事發現了一個全新的由TGF-b調控的信號通道。Landstr?m說:“這一發現具有重大的價值,它可以幫助我們鑒別TGF-b 使用何種信號通道來抑制細胞生長,以及刺激癌細胞存活和轉移的能力。”

    TGF-b通過綁定在細胞膜上的受體將信號傳入細胞內,與大多數動物中的方式類似。大約十年前,科學家發現了所謂的Smad蛋白,它是活躍TGF-b信號的獨特信使。當磷酸鹽綁定于其上時,這些蛋白會被激活,激活的方式依賴于TGF-b受體內酶(絲氨酸-蘇氨酸激酶)的活性。

    而新發現的信號通道完全不依賴于絲氨酸-蘇氨酸激酶活性。研究顯示,另外一種酶—— TRAF6被激活,它綁定在受體聯合體上。TRAF6是一個泛素連接酶(ubiquitin-ligase),當它被激活的時候,會在自身和其它蛋白上產生短小蛋白鏈。因此TRAF6作為一個開關,能夠決定在細胞內開啟何種信號。TGF-利用TRAF6特定地激活激酶TAK1,TAK1隨后激活其它的應激活化激酶,導致細胞死亡。

    研究人員表示,“發現TGF-利用TRAF6激活細胞內信號通道,為未來的研究開啟了全新的圖景。這使得開發新的治療策略來對抗一些依賴TGF-的晚期癌癥成為可能,如乳腺癌和前列腺癌。”

    (《自然—細胞生物學》(Nature Cell Biology),doi:10.1038/ncb1780,Alessandro Sorrentino,Maréne Landstr?m)

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    《自然—細胞生物學》發表論文摘要

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