《Cell》:新型腫瘤細胞富集系統，讓循環腫瘤細胞無處可逃

　　 在血流中對循環腫瘤細胞（CTC）進行計數可以預測癌癥患者的預后和存活率。 然而，CTC的稀有性和異質性使它們在作為生物標志物使用時產生巨大的困難。 最近的研究報道了癌癥患者中存在的新型循環非癌性腫瘤衍生細胞， 包括癌癥相關巨噬細胞，腫瘤  -內皮簇（TEC）和癌相關成纖維細胞（CAF）。目前的標記依賴性CTC富集系統對這組循環細胞并無特異性。 為了最大限度地發現癌癥患者中有用的循環生物標志物，研究人員使用基于尺寸適應型富集技術來分離循環中的癌性和非癌性細胞。

　　在循環中新的腫瘤衍生細胞類或可改善癌癥診斷

　　在尋找血液中特定的癌癥生物標志物時，循環腫瘤細胞（CTCs）和循環非細胞DNA（cfDNA）領域已成為個體化藥物和液體活檢的潛力先驅。 在一些癌癥（如非小細胞肺癌（NSCLC）中的EGFR突變）中突變cfDNA的檢測已經非常成功，但是將單個細胞單元（而不是DNA的片段）可以在研究癌癥轉移和治療反應中起到巨大作用。

循環腫瘤細胞（CTC）恢復效率和產量純度的對比圖

　　不同類型的循環細胞在癌癥診治過程中具有很大臨床意義

　　CTC研究中的重要觀察對象包括循環中非典型的細胞群。循環腫瘤微栓子（CTM）是三個或更多細胞彼此粘附的細胞群并且呈現細胞角蛋白陽性和CD45陰性。 很難想象，這樣大的團簇在物理上可能在循環中移動而不會造成阻塞。直到研究人員證明，從癌癥患者身上分離出來的大細胞團可以靈活地重組形成單個細胞用以通過狹窄的毛細血管。由于它們與腫瘤上皮細胞的相似性，CTM被認為是惡性細胞的一類。 現在有證據表明CTM具備異質性：其中一些是非惡性腫瘤來源的內皮細胞或巨噬細胞樣細胞。

選擇性捕獲CTC和CTDC裝置應考慮的關鍵因素

　　循環腫瘤源細胞（CTDC）與CTC共同被CTC富集裝置所分離。 CTC富集裝置通常依賴腫瘤細胞和血細胞的兩個關鍵差異性質：腫瘤細胞大小和標記物如EpCAM的蛋白質表達。 這些是與CTDCs與白血細胞不同的特性。 因此，無標志型尺寸技術最適合于CTC和CTDC的分離。

　　促后富集稀少細胞分析系統的最新技術

　　① 細胞團簇的微流控液滴分選系統

　　② 高通量細胞表型分析

　　③ 單細胞分辨率Western印跡技術

　　盡管循環腫瘤細胞領域的設備能夠顯著富集目標細胞，但仍然需要高通量的方法來鑒定感興趣的細胞，然后還要再進行繁瑣而昂貴的操作。 研究人員預計下一步將CTC富集設備與高通量細胞分析技術相結合。