《Nat Biotechnol》CRISPR能靶向治療SARS-CoV-2嗎？
已知感染人類的病毒有219種（Woolhouse 2012），其中214種是RNA病毒（Woolhouse 2018）。據估計，病毒感染約占全球死亡率的6.6%（Lozano，2012年）。這尤其令人擔憂，因為大約有90種藥物（從1963年到2016年）只能治療9種病毒（De Clercq 2016）。此外，只有15種病毒的疫苗獲得了批準。
Cas13a已被用于靶向細胞培養中的RNA病毒，但其有效性尚未在動物模型中得到證實。在這項發表在《Nature Biotechnology》上的研究中，Philip Santangelo、Chiara Zurla、Emmeline L.Blanchard及其同事分別使用信使RNA（mRNA）編碼的Cas13a緩解了小鼠和倉鼠的流感病毒A和嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）感染。
研究設計了靶向流感病毒PB1和PB2高度保守區域的CRISPR-RNA（crRNAs），并針對SARS-CoV-2的復制酶和核衣殼蛋白基因，選擇了在細胞培養中最有效地降低病毒RNA水平的crRNAs。然后使用噴霧器將聚合物配方的Cas13a mRNA和經驗證的引導物輸送到呼吸道。在小鼠中，Cas13a可有效降解感染后肺組織中的流感RNA，而在倉鼠中，Cas13a可減少SARS-CoV-2的復制并減輕癥狀。我們的研究結果表明Cas13a介導的靶向致病性病毒可以減輕呼吸道感染。
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