口－面－指（Oral－facial－digitalsyndrome，OFD）綜合征是一種涉及口腔、面部及肢體等部位，具有一定特征性的遺傳性疾病，臨床罕見，以Ⅰ型和Ⅱ型多見。現將1例OFDⅠ型伴先天性心腦發育不全報告如下。
1臨床資料
患者女，12歲，足月順產，出生時家屬發現其上唇、上腭部裂開，門診擬“先天性唇腭裂”收住入院。患兒為第1胎，無家族遺傳病及先天畸形病史。
入院查體：臨床檢查反應較為遲鈍，眶距稍增寬，視力粗測正常，右側上唇完全裂開至鼻底，伴右側鼻畸形，右上牙槽突裂，恒牙列，上前牙區牙列不齊，右上中切牙扭轉，腭部黏膜未見明顯裂開，但查及骨質從硬軟腭交界處至懸雍垂呈“V”型裂開，裂口邊緣整齊，最寬處可達2.5 cm，與鼻腔相通；口腔前庭明顯縮小，舌體居中，活動度良好（圖1、2）。左手小拇指短指畸形（圖3）。
輔助檢查：心電圖檢查提示：竇性心率，完全性右束支傳導阻滯。心臟B超提示：①先天性心臟異常，永存左側上腔靜脈；②肺動脈主干增寬；③右心系統偏大；④肺動脈瓣及三尖瓣輕度反流；⑤左室收縮不同步，心律失常。
頭顱CT檢查提示：先天性腦發育不全，兩側腦室及三、四腦室增寬，兩側額葉腦回變窄，腦溝及縱裂池增寬（圖4）。
臨床診斷：OFDⅠ型伴先天性心腦發育不全：1、先天性唇腭裂；2、右上牙槽突裂；3、左手小拇指短指畸形；4、完全性右束支傳導阻滯；5、先天性心臟發育不全；6、先天性腦發育不全。
患兒入院后，完善各項術前常規檢查，排除絕對手術禁忌證，予以局麻下行“上唇唇裂整復術”，術后效果滿意，擇期再行二期手術整復右上牙槽突裂及腭裂。術后予以語音訓練等唇腭裂序列治療，并請相關科室會診，治療先天性心腦發育不全。
2討論
OFD綜合征是一組表現為輕度面部畸形、口腔異常及指畸形的綜合征，臨床罕見，國內報道較少，表現的差異導致其分型復雜，臨床報道至少有9種類型，OFDⅠ型是最常見的一種類型。Papillon-Leage和Psaum于1954年首次報道8例以系帶增生、舌分葉、鼻翼軟骨發育不足、腭裂和各種指畸形等為特征的綜合征，繼而Gorlin和Psaum指出其為一種X連鎖顯性遺傳疾病及對純質男性個體的致命性，故OFDⅠ型又稱Papillon－Leage－Psaum綜合征。
OFD分型復雜，臨床表現呈現多樣性，根據不同的遺傳方式和臨床表現，將OFD分出Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型又稱Papillon－Leage－Psaum綜合征，Ⅱ型又稱Mohr綜合征，I型和Ⅱ型報道相對較多，其他幾型極為罕見。國內相關報告較為少見，張菊芳等報告2例口－面－指綜合征Ⅰ型，陳京奕等報告1例口－面－指綜合征Ⅱ型。OFDⅠ型的診斷除依據其臨床表現外，多囊腎是其區分于其他分型的主要特征。Doege首次報道患有OFDⅠ型和多囊腎（polycystickidneydisease，PKD）的母女2例。此后有多例報道并發有PKD的OFD患者，而PKD成為OFDⅠ型區分于其他分型的特征性病變，但兒童時期常無多囊腎表現，因此對診斷為OFDⅠ型的患者應隨訪觀察腎臟病變情況。
OFDⅠ型多囊腎表現為數目較多、較小的、大小基本一致的囊性變，腎臟形態一般無明顯改變，可與常染色遺傳多囊腎相鑒別。本病例患者不配合未予以腎臟檢查，未知其是否有多囊腎病變，但綜合以上特征，本病例仍可診斷為屬OFDⅠ型。
Feather等將OFDⅠ型的致病基因定位在Xp22.2－Xp22.3。2001年，Ferrante等證實Xp22上的Cxorf5是OFDⅠ型的致病基因，但由于在哺乳動物和其他低等生物中并不存在同源序列，其功能尚不清楚。Cxorf5包含23個編碼外顯子。Thauvin等報告的OFDⅠ型病例中外顯子3、13、16和內含子4發生突變。因此，遺傳學研究認為，OFDⅠ型是X連鎖顯性遺傳（X－linked dominant inheritance），僅見于女性，在男性則是致命的，攜帶有Cxorf5突變基因的男性胎兒均會在出生前死亡，意味著出生后的男性均不帶有該突變基因，不表現OFDⅠ型臨床癥狀，而女性胎兒有50%的幾率從其母親處獲得該基因。但最終解釋OFDⅠ型的發病機制有望通過對野生型及突變型Cxorf5的研究。遺憾的是，患者家屬未能同意相關的基因檢查，因此，本例患者相關致病基因未能明確。
OFDⅠ型臨床表現面部的主要特征有：眶距增寬，額部突出，上唇正中假裂或二唇短縮，鼻翼軟骨發育不足，人中短和面部粟粒疹等。口腔方面的主要表現有：最特征的表現是“裂”與系帶增生，即唇腭裂、舌裂、唇頰系帶增生和牙齒發育異常等。
非對稱性腭裂包括腭部側向裂開、軟腭裂等。舌裂成2個葉者占30%，而3葉或更多者占45%。75%的病例在頰黏膜上有厚纖維束，約70%的病例在舌腹面舌中線兩側或舌葉之間可見一個小而蒼白的缺陷瘤團塊，其實質為錯構瘤。各種牙異常，如上頜尖牙錯位、下頜側切牙發育不全，牙稀少等。骨骼的主要表現有：并指、短指和第2～5指手指彎曲，25%病例存在趾畸形。除此之外約有40%病例患有輕度精神遲鈍，65%病例有干、脆的頭發或禿頂。
在不同病例，畸形的主要表現各異且多樣，本例患者以口腔及面部畸形為主，且伴短指、神經系統發育畸形、輕度精神遲鈍，符合OFDⅠ型的臨床表現，其中先天性心腦發育不全者在以往國內外報道中極為罕見。OFDⅠ型治療除外科手術糾正畸形外，無特殊治療方法，外科手術一般進行唇腭裂、舌裂修復、系帶修整、指畸形矯正。發生腎衰的患者可考慮腎移植。