病例報告
患者，男，55歲，自訴2個月前開始無明顯誘因的出現咽痛，并伴有刺激性嗆咳，咳白色黏痰，于2016年5月9來我院門診就診。
動態喉鏡示：會厭喉面偏右可見表面不平的青紫色腫物（圖1），考慮為纖維血管瘤或其他良性腫物的可能性大，故未行術前病理檢查，入院后常規檢查無異常，故以會厭腫物于2016年5月12日在全身麻醉下行支撐喉鏡下會厭腫物切除術，術中見腫物位于會厭喉面右側，大小約1.0 cm×0.8 cm。用等離子刀延腫物根部切除腫物，并送術后病理檢查。術后病理回報示：CgA（+）、Syn（+）、CD56（灶狀+）、CK（+），考慮（會厭）神經分泌癌（不典型類癌），見圖2～3。
圖1 動態喉鏡檢查 圖2 術后病理CgA(+) 圖3 術后病理Syn(+)
向患者及家屬詳細交待病情后，患者要求到上級醫院行進一步治療，給予辦理出院。電話隨訪得知，患者于上級醫院行進一步檢查，考慮有會厭旁淋巴結轉移棳因而行會厭切除及雙側頸部淋巴結清掃，術后輔以放療。現該患術后恢復良好，未發現其他部位的轉移，亦無復發，并在定期隨訪中。
討論
神經內分泌癌主要來源于黏膜上皮及黏膜下腺體上皮細胞，是一種能合成和分泌多肽激素神經內分泌細胞的惡性腫瘤，屬于罕見的腫瘤類型。神經內分泌癌好發于消化道和肺部，原發于頭頸部的神經內分泌癌較罕見。WHO將頭頸部內分泌癌分為4個病理類型：典型類癌；不典型類癌；小細胞癌，神經內分泌型；混合型小細胞癌，非小細胞癌神經內分泌型。根據組織學形態的表現不同可分為3個亞型：分化良好的神經內分泌癌；中度分化的神經內分泌癌；未分化的神經內分泌癌。
吸煙、喝酒、輻射、油漆石棉的暴露、病毒感染、遺傳因素和營養缺乏都與神經內分泌癌的發病有關。Alos等研究發現高級別的頭頸部內分泌癌與p16基因的過度表達導致p16/Rb蛋白/細胞周期蛋白D1通路調節平衡失調有關。喉神經內分泌癌好發于45～80歲，男性多于女性，男女之比為4:1。患者主訴癥狀可為聲嘶、咽痛、咯血、咽部異物感及呼吸困難。免疫組織化學染色結果對神經內分泌癌的診斷有重要價值。目前已有很多生物標志物被認為與神經內分泌癌有關，如CD56、CD57、蛋白基因產物9.5（PGP9.5）等，然而蛋白A（CgA）被認為是最具特異性的標記物，突觸小泡蛋白（syn）被視為診斷分化良好的神經內分泌癌最具敏感性的指標。
根據病理分型不同，喉神經內分泌癌的治療方案也不同，可采取局部切除腫瘤、部分喉或全喉切除及放、化療張建等通過文獻檢索，對436例神經內分泌癌的病例進行研究分析，其中包括23例典型類癌，163例非典型類癌,183例小細胞癌，29例大細胞癌及38例未明確的類癌，認為惡性度低的典型類癌可采取局部切除，5年生存率可達100%；由于非典型類癌對放療敏感度較低，因此應進行根治性切除并結合選擇性雙側頸清掃能提高患者生存率；并且認為小細胞及大細胞神經內分泌癌預后較差，但聯合放化療方案仍然是目前最佳的選擇。Zhu等對14例喉神經內分泌癌患者進行了隨訪調查后，發現14例患者的平均生存時間為112.5個月，而2年和5年生存率分別為84.4%和73.9%。
喉神經內分泌癌在耳鼻喉病例中較為罕見，我們在診斷及治療方面尚經驗不足。在本病例中，術前喉鏡檢查時因腫物表面呈暗紅色而高度懷疑纖維血管瘤，術前未行病理檢查，也未行強化MRI或CT檢查，導致診斷不明確。對于腫瘤患者，應該遵照指南進行規范化的診療，治療前充分的檢查是非常必要的。對于喉神經內分泌癌的治療，國內外學者尚無統一的治療方案，但明確病理分型對喉神經內分泌癌的治療及預后有重要價值。