病史情況
患者男性，76歲，發熱伴全身多處淋巴結腫大7天入院。
查體：頸部左側，雙腋窩，雙腹股溝可分別捫及大小為2 cm×2 cm×1cm、2 cm×1 cm×1cm和2 cm×2cm×1cm質韌包塊，包塊活動度好，部分呈融合狀。
彩超提示：頸部雙側及腹主動脈旁多發實性結節，考慮為腫大淋巴結。
胸腹部增強CT：掃及胸部、上腹部多發腫大淋巴結影，不能除外淋巴瘤可能。
全身淺表淋巴結彩超：頸部雙側，雙頜下、鎖骨上、腋窩及腹股溝均查見腫大淋巴結，形態結構異常。
腫瘤標記物：癌胚抗原1.39ng/ml，鐵蛋白>3000ng/ml。
臨床診斷：發熱待查，淋巴瘤？
取右側腋窩淋巴結送病理檢查。
大體觀：灰白、灰黃不規則組織1塊，2 cm×2 cm×0.9cm，切面灰白、實性、質中。
鏡下觀：淋巴結結構破壞，由中等大小的，形態較一致淋巴樣細胞彌漫分布，其內散在一些大淋巴樣細胞，可見大片壞死（見圖）。
免疫表型：CD20（+）、CD30部分（+）、CD3ε（-）、Bcl-2（+）、Bcl-6（-）、Mum-1（+）、CD56（-）、GranzymeB（-）、TIA-1（-）、Ki-67（+60%）；EBER1/2原位雜交（+）；PCR檢測：檢出IgH基因重排，未檢出IgK基因重排，結合形態學、免疫組化染色及分子病理檢測結果，病理診斷：霍奇金淋巴瘤">非霍奇金淋巴瘤，符合老年性EB病毒陽性彌漫大B細胞淋巴瘤，侵襲性。
討論
老年性EBV陽性彌漫性大B細胞淋巴瘤（Senile EBV+ diffuse large B cell lymphoma，DLBCL） 是由日本學者Oyama 等于2003 年首先報道，并將這一類疾病稱為老年性EBV 陽性B 細胞淋巴組織增殖性疾病。國外相關報道較少，國內也只有少量報道。2008年第四版造血與淋巴組織腫瘤WHO分類里將老年性EBV 陽性DLBCL 定義為：一類 EB 病毒陽性的克隆性B細胞淋巴增殖性疾病、主要發生于50歲以上、無任何已知的免疫缺陷或淋巴瘤的老年患者。
流行病學：在亞洲國家沒有免疫功能缺陷的DLBCL中，其發病率約為8-10%，西方國家很少有相關資料報道。中位年齡為71歲（范圍45-92歲），男女之比為1.4：1。
病因學：是一種由EB病毒誘發的B細胞淋巴瘤，可能與患者免疫缺陷或免疫功能減退有關。部位：70%患者表現為結外癥狀（最常見于皮膚、肺、扁桃體和胃），同時伴或不伴有淋巴結的累及，30%的患者僅表現為淋巴結癥狀。
臨床特征：表現多種多樣，半數以上患者國際預后指數高或中等偏高。本例為發熱伴全身多處淋巴結腫大。
形態學：有2種形態類型： 多形性亞型和大細胞亞型。兩種亞型都含有很多轉化大細胞/免疫母細胞、霍奇金樣細胞和Reed-Sternberg（HRS）樣巨細胞。多形性亞型中，可見到B細胞成熟過程的不同分化階段和各種各樣的反應性細胞成分，如：小淋巴細胞、漿細胞、組織細胞和上皮樣細胞。大細胞亞型中，大多數細胞都已發生了轉化。這兩種亞型的不同病變區域內，，可以看到大片的地圖樣壞死和組織細胞，說明兩個亞型之間是個連續變化的譜系。
免疫表型：腫瘤細胞通常表達CD20和/或CD79a，很少出現輕鏈限制區，CD10和Bcl-6常陰性，MUM1常陽性。伴有免疫母細胞或漿母細胞的病例，可能不表達CD20，但可以檢測到胞漿免疫球蛋白。在不典型大細胞的病例中，約94%的大細胞LMP1陽性，28%的病例表達EBNA-2，這些細胞CD30呈不同程度陽性，但CD15陰性。
EBV原位雜交：EBER通常陽性。
病理診斷：本腫瘤的確診除了組織形態學外，需要靠免疫組化及原位雜交等的協助診斷。診斷時需要與淋巴瘤樣肉芽腫、EBV 陽性的霍奇金淋巴瘤及其他類型非霍奇金淋巴瘤等鑒別。
臨床治療：通常采用手術治療聯合R-CHOP化療方案，傳統的聯合化療效果差。EBV 特異性細胞毒性T 淋巴細胞的免疫治療曾成功治愈實性器官移植患者發生的EBV 陽性淋巴瘤，但還沒有用于EBV 陽性的老年人DLBCL 的報道。
預后：老年性EBV陽性的BLDCL患者預后比EBV陰性的DLBCL差，表現為侵襲性臨床過程，中位生存年齡為2年，多形性亞型的預后被認為好于大細胞亞型。
參考文獻
[1] World Health Organization classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and lymphoid Tissues. Lyon： IARC Press， 2008.