患者女，50歲，因全身紅斑、干燥、伴瘙癢10余年加重1周于2014年10月29日收住我院。患者10余年前無明顯誘因下鼻翼及口周出現皮膚紅斑伴瘙癢，隨之出現面部腫脹性紅斑、干燥伴脫屑(圖1)，曾予小劑量糖皮質激素(激素)口服，皮炎平外涂治療1周后癥狀好轉，但此后鼻翼及口周紅斑反復發作，漸累及雙手背。2010年患者雙手肘腕關節晨僵，不伴關節紅腫、疼痛，活動1h好轉，在當地醫院診斷系統性紅斑狼瘡(sLE)，予羥氯喹0．2g每日2次，潑尼松40mg及來氟米特(劑量不詳)口服治療，療效尚可，后激素逐漸減量至停藥。2011年上述皮損再出現，并蔓延至雙上肢、腋窩、腹部及后背部，就診于北京大學第一醫院，當時查抗核抗體1：160，抗ssA抗體及AMA．A2陽性，嗜酸性粒細胞百分比17．9％。皮損組織病理：灶狀角化不全，海綿水腫，真皮淺中層淋巴細胞灶狀浸潤伴明顯嗜酸性粒細胞及少許嗜中性粒細胞浸潤。胸部cT：兩下肺間質病變，左下肺大皰。肺功能：肺通氣功能正常，彌散功能輕度減退；雙手腕x線改變符合類風濕關節炎；唇線活檢示間質淋巴細胞散在浸潤，未見淋巴細胞聚集灶；診斷“特應性皮炎可能性大、肺間質病變及結締組織病不除外”，予激素(劑量不詳)治療后好轉，后激素逐漸減量，停藥后數日即復發。2013年，患者輾轉至武漢某醫院就診，診斷“嗜酸性粒細胞增多綜合征?硬皮病?”，予甲氨蝶呤治療(劑量不詳)，因服用甲氨蝶呤后出現全身關節疼痛且皮損緩解不明顯而停用，再次口服潑尼松治療。1周前，患者減量至潑尼松5mg每天1次，全身再次出現密集分布、大小不等、浸潤性暗紅色斑片，遂來我院門診，以“嗜酸性粒細胞增多癥”收入院。發病過程中患者一般情況尚可，有雷諾現象，近2年出現大便次數增多，每天3次，成形便稀，否認腹痛、心悸、氣促等。
體檢
全身皮膚干燥，面部彌漫性腫脹性暗紅斑伴微脫屑。軀干、四肢密集分布境界不清的浸潤性暗紅色斑片、斑丘疹，局部皮膚肥厚、苔蘚樣變伴微脫屑，可見抓痕(圖1)。實驗室檢查：白細胞11．7×109／L，嗜酸粒細胞0．24，嗜酸粒細胞計數2．8l×109／L；生化：堿性磷酸酶42U／L(50～150U／L)，甘油三酯3．2lmmol幾(0．4～1．94mmol／L)，高密度脂蛋白0．68mmol／L(0．9～3．5mmol／L)，乳酸脫氫酶256u／L(80—240u／L)；總IgE88．9Ku幾(<60)，嗜酸粒細胞陽離子蛋白54．7斗g／L(<15)。免疫指標：抗核抗體1：80，抗ssA(+)，類風濕因子(一)，補體C3、c4正常。骨髓穿刺：嗜酸|生粒細胞17．2％；肺功能：肺通氣功能正常，彌散功能輕度減退；肌電圖：未見明顯異常；甲周微循環：輕度異常；雙手腕x線：左手第2、3、4指近節指問關節間隙略變窄。皮損組織病理：表皮基底層色素輕度增加，可見灶狀基底細胞液化變性，真皮上部血管周圍有淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤，其間散在少許嗜酸性粒細胞。真皮內膠原輕度增生，排列致密，膠原纖維束間見黏蛋白沉積(圖2)。
圖1患者臨床表現1A：面部腫脹性暗紅斑；1B：軀干、四肢密集分布境界不清的浸潤性暗紅色斑片、斑丘疹，局部皮膚肥厚圖2皮損組織病理2A：表皮基底層色素輕度增加，可見灶狀基底細胞液化變性，真皮上部血管周圍有淋巴細胞為主的炎癥浸潤，真皮內膠原輕度增生．膠原纖維束間見黏蛋白沉積(HE×loo)；2B：血管周圍可見少許嗜酸性粒細胞浸潤(HE×200)
診斷
播散性嗜酸性細胞膠原病。
治療經過
患者入院后予潑尼松10mg，每天1次，帕夫林0．6g，每天2次，坦亮10mg，每天2次，美能120m異，每天靜脈滴注1次，2周后加雷公藤66斗g每天3次，羥氯喹0．1g，每日2次，軀干皮損外用復方曲安奈德乳膏、積雪苷軟膏，面部皮損外用0．1％他克莫司軟膏、硅油乳膏等。治療過程中患者嗜酸勝粒細胞水平逐漸下降，全身皮損及干燥、瘙癢等癥狀逐漸緩解，目前仍在隨訪中。
討論
播散性嗜酸性細胞膠原病屬于嗜酸性粒細胞增多綜合征的一種。查閱文獻近來國外關于本病報道不多，國內外有數例。嗜酸性粒細胞增多綜合征病因不明，可能為一種超敏和自身免疫反應，主要以血及骨髓嗜酸性粒細胞持續增多，組織中嗜酸性粒細胞浸潤為特征的一類疾病，皮損表現多樣，如紅斑、丘疹、結節、水皰、瘀點、色素沉著斑等，也可出現風團及血管性水腫，除不典型皮損外往往伴有多臟器受損。播散性嗜酸}生膠原病作為該病的一種類型，其特征是彌漫的嗜酸性粒細胞浸潤及廣泛的結締組織病變：臨床表現無特異性，常有肺部、心臟等多器官受累，常見死亡原因是心衰及感染。輔助檢查方面除了外周血及骨髓嗜酸性粒細胞水平升高外，常伴有血清I姬升高，免疫指標ANA、RF、抗心磷脂抗體(AcL．IgG)可陽性。
本患者病史10余年，輾轉多家醫院診斷不明確，且病情反復發作，逐漸加重，根據臨床表現和相關檢查符合結締組織病診斷。結合患者外周血及骨髓嗜酸性粒細胞水平較高，總I姬及EcP水平升高，組織病理中可見少許嗜酸性粒細胞，故診斷播散性嗜酸性細胞膠原病。本患者以面部紅斑起病，鑒別診斷首先需與sLE、變應性肉芽腫病、嗜酸性筋膜炎鑒別。播散性嗜酸性細胞膠原病治療上主要以激素為主，可聯合雷公藤、羥基脲、羥氯喹等。本文患者經小劑量激素、雷公藤及羥氯喹口服治療后取得較好療效。