患兒，男，14天，因“喉中痰鳴1天”入院，系第2胎第2產，足月剖官產出生，出生體重3000 g。生后一直吃奶少，反應低下。父母均體健，非近親結婚，母孕期無特殊病史。患兒胞兄生后臨床癥狀與患兒類似，新生兒期不明原因死亡。
體格檢查：體重2800 g，精神萎靡，脫水貌，全身皮膚及生殖器均發黑，前囟平軟，呼吸61次/min，雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音，心腹無明顯異常，四肢肌張力低。血常規：WBC 20.2×109/L，N 46.1%，Hb 158 g/L，PLT 744×109/L；血生化：ALT 67 U/L，AST 90 U/L，BUN 8.5l mmoL/L，三酰甘油5.71 mmoL/L，CK 690 U/L，CK-MB 740 U/L， TBil 100.6 μmoL/L， DBil33.1 μmoL/L；血電解質、血17-酮、尿17-酮均正常。
血氣分析：pH 7.296，PCO2 25.3 mmHg，PO260.2 mmHg，BE-12.9 mmoL/L。胸部X線片：支氣管肺炎。痰培養：肺炎克雷伯菌肺炎亞種。肝膽、雙腎彩超未見異常。尿CMV-DNA陰性。
經哌拉西林舒巴坦抗感染、葡醛酸鈉護肝、碳酸氫鈉糾酸等對癥治療后一般情況好轉，但仍反應低下，反復代謝性酸中毒。住院12天患兒突然出現反應差、四肢陣攣性抽搐，伴口周及四肢發紺，血氧飽和度下降至75%，測血糖4.1 mmoL/L，立即予止驚、頭罩吸氧，發紺、抽搐緩解，但患幾嗜睡、目光呆滯、吸吮力差、肌張力低。尿氣相色譜質譜儀報告：甘油酸顯著增高。診斷復合型甘油酸激酶缺乏癥。
予脫脂奶粉喂養，氫化可的松、補液等治療，患兒精神、反應明顯好轉，脫水、酸中毒糾正，但家長自動出院，出院后家長未遵醫囑繼續脫脂奶粉喂養及口服強的松片，出院7天患兒死亡。
討論
甘油酸激酶缺乏癥(GKD)是一種罕見的遺傳代謝性疾病，是目前唯一已知的甘油代謝缺陷病，其產生機制為甘油酸激酶(GK)基因缺失或突變。本病為X染色體隱性遺傳，復合型GKD又稱為XP2l鄰近基因缺失綜合征，臨床罕見。GKD最早于1977年報道，90%患者為男性，分為單純型和復合型，單純型GKD的分子遺傳學基礎由于編碼甘油激酶的基因(位于X染色體斷臂21區)缺失導致。當編碼肝臟甘油激酶的基因發生突變時，甘油激酶活性減低，甘油不能轉變為糖，在體內異常堆積，引起高甘油血癥。復合型表現為同時出現多個單基因缺陷病的綜合表現，主要為先天性腎上腺皮質功能不全、高三酰甘油血癥、杜氏肌營養不良，常被誤診。
本例患兒皮膚色素沉著，肝功能損害，有腎上腺皮質功能不足和杜氏肌營養不良癥狀，診斷為復合型GKD。GKD診斷依賴實驗室檢查，尿氣相質譜檢測甘油酸顯著升高，是與其他代謝病鑒別的主要依據。研究表明，血串聯質譜和尿氣相色譜-質譜聯用分析是診斷遺傳代謝相關疾病的主要檢測手段，對伴有精神運動發育遲緩及肌酶升高的先天性腎上腺皮質功能低下患兒，建議常規做尿氣相質譜檢測及血三酰甘油測定以早期明確診斷。
復合型GKD起病早，病情進展快，目前尚無有效根治方法，主要是對癥處理和激素替代治療，采取低脂飲食和降脂藥物控制血脂；康復科按摩，進行適度運動，保持肌肉功能和預防肌肉攣縮。但是患兒整體預后差，約20%于新生兒期死亡，存活者常有智力低下、生活不能自理。因此提高對本病的認識具有重要臨床意義。