病例資料
患者女，17歲，定居于加拿大。2014年6月無明顯誘因出現咯血，晨起痰中帶血絲，無發熱、胸痛及呼吸困難。
胸部X線片示左下肺結節影，口服阿奇霉素1周，無明顯改善，服中藥（具體不詳）治療1個月后上述癥狀好轉。2014年12月再次出現咯血塊，2015年1月開始咯鮮血，于2015年2月就診于華中科技大學醫學院附屬同濟醫院。
入院時患者皮膚、鞏膜無黃染，淺表淋巴結無腫大，雙肺呼吸音粗糙，左下肺可聞及少量濕啰音。
體格檢查：體溫36．5℃，脈搏120次/min，血壓116/78mmHg（1mmHg＝0．133kPa）。
實驗室檢查：白細胞計數14．72×109/L，超敏C反應蛋白22．3mg/L，降鈣素原（PCT）0．08μg/L。
初步診斷為肺部感染。
入院后經頭孢哌酮舒巴坦、替考拉寧及莫西沙星抗感染治療，效果欠佳，患者體溫仍有波動，最高達39．1℃。全院會診后考慮患者定居于北美，根據胸部CT表現懷疑為組織胞漿菌引起的肺部感染，遂停用抗菌藥物，口服伊曲康唑200mg1次/d治療。
3月16日胸部CT（圖1）與2月28日胸部CT（圖2）比較，左肺下葉病灶有擴大趨勢。3月24日在CT引導下行肺活組織檢查，病理結果為炎性肉芽腫，巨噬細胞及多核漿細胞內可見圓形紅染顆粒，疑似真菌孢子（圖3）。
肺組織進行真菌培養，3周后25℃條件下可見白色絨毛狀絲狀真菌生長，35℃條件下可見酵母樣菌落生長，灰白色、奶酪狀（圖4）。25℃培養物鏡下可見透明、有隔的菌絲以及較短的分生孢子梗，分生孢子為單細胞，呈梨形或球形，箭頭所示為分生孢子（圖5）。35℃培養物鏡下可見酵母細胞，球形、壁厚、單極出芽、存在寬大基底（圖6）。
根據其雙相生長的特性及鏡下形態特征，初步鑒定為芽生菌，后經rDNA‐ITS區分子生物學測序鑒定為皮炎芽生菌。
伊曲康唑治療3d后體溫恢復正常，4月9日后無咯血，僅有陣發性咳嗽，咳少許黃白色黏痰。因芽生菌病與組織胞漿菌病治療的首選藥物均為伊曲康唑，出院后繼續口服伊曲康唑6個月，7月13日電話隨訪，患者恢復良好，基本痊愈。
討論
芽生菌病是由皮炎芽生菌引起的感染性疾病，皮炎芽生菌是一種雙相真菌，多經呼吸道或皮膚感染，也可累及泌尿生殖道、骨骼及中樞神經系統。芽生菌病主要發生于美國、加拿大和墨西哥，近些年南非、津巴布韋、印度、以色列等陸續有報道，我國也有個別病例報道。
本例患者定居加拿大，患病后回國治療，屬于輸入性病例。隨著人口在世界范圍內的廣泛流動，一些地方性的病原菌如球孢子菌、巴西副球孢子菌、皮炎芽生菌等在流行區外出現散發報道。
芽生菌病好發于成年男性，可能與男性在野外（土壤為皮炎芽生菌天然棲息地）所處的時間更長有關。有研究顯示，狗感染皮炎芽生菌的報道較多，尤其在皮炎芽生菌病高發的地區，但人感染皮炎芽生菌是否經狗傳播尚未被證實。
本例患者免疫力正常，發病前未接觸過動物。皮炎芽生菌的體外培養時間較長，有些菌株需1～2個月。皮炎芽生菌菌絲相的分生孢子與莢膜組織胞漿菌的大分生孢子形態相似，不同的是這些分生孢子較光滑，酵母相菌落在光學顯微鏡下可觀察到酵母型細胞，呈球形，產單個芽生孢子，且芽生孢子基底部與母細胞間有廣泛結合。
由于皮炎芽生菌在我國分離較少，多數實驗室對其形態學的鑒定經驗不足，鑒定難度較大，故分子生物學測序對菌株進行鑒定是必要的補充。
真菌的rDNA-ITS不參與到成熟核糖體中，故所受到的選擇壓力小，進化速率較快，具有廣泛的多態性，在屬內不同菌株之間表現出高度保守性，且ITS區相對較短，容易設計通用引物進行PCR擴增，這些特點使得ITS區測序比較適合于真菌的鑒定。
芽生菌病在20世紀30年代前的很長一段時間內與隱球菌病、組織胞漿菌病、粗球孢子菌病和巴西副球孢子菌病相混淆。
本例患者曾被懷疑莢膜組織胞漿菌肺部感染，經驗性使用了伊曲康唑治療，這與皮炎芽生菌在治療首選藥物上是相同的，故未調整用藥。研究表明，對輕中度的皮炎芽生菌肺部感染選擇口服伊曲康唑持續治療4～6個月，治愈率可為90%～95%。