病例男，7歲，“發現身材矮小4年”入院。入院前4年家長發現其身高較同性別同年齡兒童矮，每年身高增長不詳。查體：體溫36.8℃，脈搏85次/分，呼吸23次/分，血壓110/90mmHg。身高109 cm，體重17kg。神清，精神反應好，智力正常。頭大面小，前后囟門增大且未閉合，眼距寬，牙排列錯亂，上下齒咬合不良。漏斗胸，右鎖骨中段向上突起，雙肩下垂并可在胸前并攏。雙髖內收畸形，外展受限，雙側股骨大轉子升高，行走似鴨步態，肌張力正常。
家族史：其母親有相同的特殊面容，后經X線證實為顱鎖骨發育不全患者。全身多處骨骼DR檢查：①頭顱正側位片：前后囟門增大、未閉，頭顱橫徑增大，顱板變薄，顱縫較寬，人字縫周圍見多個形態不規則的縫間骨，前床突發育不良（圖1，2）；②胸片：胸廓上部狹小，下部寬大而呈倒立漏斗狀，右鎖骨中段部分骨質缺如，形成假關節（圖3）；③骨盆：雙側股骨頸明顯變短、病理性骨折，雙側股骨大轉子上移，股骨頭下垂，左側股骨頸內下緣見三角形碎骨片，雙側恥骨上、下支發育不良，恥骨聯合缺損，左、右兩側頸干角分別為98°，107°，雙側沈通氏線消失（圖4）；④左手腕：骨齡發育明顯延遲，腕部僅見4枚腕骨，第二掌骨及第五掌骨兩端均見骨骺影（圖5）；⑤胸、腰椎：胸4~胸9椎體隱性椎裂，腰椎未見明顯骨質異常（圖6，7）；⑥牙齒曲面斷層：牙齒排裂不齊，齒間距不等，上頜骨及下頜骨牙槽內見延遲脫落的乳牙，滯留乳牙牙根未見明顯吸收（圖8）。
圖1，2顱頂橫徑增大而顱底相對較小，囟門增大未閉合，顱縫增寬，人字縫周圍見較多的縫間骨，前床突發育不良。圖3胸廓呈倒立漏斗狀，右鎖骨中段部分骨質缺如，形成假關節。圖4雙側恥骨上、下支發育不良，恥骨聯合缺損，雙側髖關節內翻畸形。圖5腕骨二骨化中心延遲，第二掌骨及第五掌骨兩端均見骨骺影。圖6，7胸4~胸9椎體隱性椎裂。圖8牙齒排列不齊，齒間距不等，牙槽內見延遲脫落的乳牙。
診斷：①顱鎖骨發育不全；②先天性髖內翻。
討論
顱鎖骨發育不全（Cleido-cranial dysplasia，CCD）又稱顱鎖骨發育異常，由Martin于1767年首先報告此病。最初認為CCD只累及膜內化骨為主的骨骺，如顱骨及鎖骨，隨著研究的深入，發現以軟骨成骨為主的骨骼亦被累及。多數病例為遺傳性發病，但也有散發病例，本例屬于前者。目前的研究表明，CCD的致病基因是RUNX2，該基因定位于染色體6p21，基因的錯位表達、基因插入、缺失或者移碼突變等都是造成CCD的重要原因。
CCD輕者僅有牙齒異常，嚴重者表現為全身骨質受累。本例全身多處骨骼均被累及，應為嚴重者。典型CCD根據患者的特殊面容、囟門未閉及X線檢查即可診斷，X線檢查為確診本病的主要手段。
本病的主要X線特征是：①顱骨：顱頂橫徑增大而顱底相對較小，囟門增大且不閉合，顱縫增寬，人字縫周圍見較多的縫間骨，前床突發育不良；②胸部：胸廓呈倒立漏斗狀，上部狹小下部寬大，兩側鎖骨或一側鎖骨部分或全部缺如為特征性改變；③骨盆：表現為恥骨一側或兩側骨質發育不全或缺如，恥骨聯合分離；④手腕：腕骨二次骨化中心出現延遲，有時第二掌骨和（或）其它掌骨兩端均可見骨骺；⑤脊柱：主要表現為半椎體、蝴蝶椎及隱性椎裂等；⑥牙齒：牙齒排列不齊，齒間距不等，牙槽內見延遲脫落的乳牙。由于CCD患者目前尚無有效的治療方法，因此很多有家族史的CCD患者，愿意接受全身X線檢查的比例很少，多因其它原因就診而發現此病。對于CCD合并其它畸形，影響功能者，可采取外科手術治療。本例患者，合并先天性髖關節內翻，應手術矯形，增加頸干角，恢復其正常的生理壓應力。