病例介紹
患者女，14 歲。出生藍眼耳聾，面軀干四肢色沉
5 年，白發 3 年。患者出生后虹膜變藍，后父母發現患者對聲音無反應，遂至醫院診斷為“先天性神經性耳聾”，行“人工耳蝸植入術”。5
年前無明顯誘因，面部軀干四肢出現色素沉著斑，日曬后加重。 3 年前頭發出現散在變白，近期情況加重遂至本院就診。既往否認消化道疾病病史，否認心臟病史等其他內科病史，行“人工耳蝸植入術”，無輸血史，否認藥物食物過敏史。患者智力正常。家族無類似病史。
查體
雙眼虹膜呈藍寶石色，W
指數 =
2.1，內眥變寬，鼻翼鼻根正常，眉毛正常。心肺腹無明顯異常。四肢大小關節正常，活動自如。全身肌肉無壓痛。皮膚科情況:頭部散在白發，面部可見散在分布的綠豆大小至黃豆大小棕色斑，邊界清晰，前腹后背可見黃豆大小棕褐色斑及色素脫失斑，上肢及下肢近端部分棕色斑大小不一，部分融合成片(圖1～3)
。
診斷
Waardenburg 綜合征Ⅰ型。
圖1 a亮藍色虹膜、內眥增寬及面部色素沉著; b早熟灰發 圖2 雙側上肢色素沉著 圖3 軀干色素沉著及色素減退
討論
Waardenburg 綜合征(Waardenburg Syndrome，WS) 又稱為 聽力-色素綜合征［1］。由皮膚、毛發、眼部及耳蝸血管紋黑素細胞缺失所致。臨床表現以皮膚毛發色素減退，虹膜異色，先天性神經性耳聾伴其他發育不良為特征的一組遺傳性疾病。以常染色體顯性遺傳伴不完全外顯為主要遺傳方式。目前認為至少6個基因的突變與此有關:
paired box 3 (PAX3) ，microphthalmia-associated transcription factor
(MITF) ，SＲY-box 10 (SOX10) ，snail family transcriptional repressor 2
(SNAI2) ，endothelin receptor type B (EDNＲB) ，endothelin 3 (EDN3)
。這些突變基因通過單倍體劑量不足和顯性負性作用來發揮作用。
本病發病地域廣泛，無性別種族差異，發病率在總人群中為1/42000，在先天性耳聾患者為 1% ～ 3%。國內尚無明確統計，有學者根據在先天性耳聾患者中發病率0. 69%，推測國內發病率低于國外［2］。
目前根據臨床表現的不同分為四型: WSⅠ，WS Ⅱ，WS Ⅲ，WS Ⅳ。Ⅰ型與Ⅱ型多見。Ⅰ型的臨床表現主要為內眥異位、皮膚色素減退、額中線白發、異色虹膜或藍虹膜、鼻翼發育異常、連眉及先天性耳聾等。內眥異位是鑒別Ⅰ型患者的重要特征，可由計算 W 指數判斷得出［3］。皮膚色素減退表現為類似斑駁病的白斑，邊緣不規則，境界清晰，可累及面部軀干及四肢。國內有學者指出中國人面部雀斑及軀干四肢色素沉著常見［4］。毛發色素異常包括額中線白發，早熟灰發，眉毛睫毛或其他部位體毛的色素減退。眼部的色素異常包括完全 性或部分虹膜異色，發育異常的淡藍色虹膜及眼底的色素異 常，患者視力常正常。Waardenburg 協會推薦由 Farrer 等提出的 WS1 型診斷標準。具體分為5個主要標準和5個次要標準。主要標準: ①先天性神經性耳聾; ②內眥異位; ③虹膜色素異常;④額白發; ⑤Ⅰ級親屬中有患病者。次要標準為: ①多發先天性白斑; ②連眉或眉心毛發旺盛; ③寬高鼻根; ④鼻翼發育不良; ⑤30歲之前的早熟灰發。符合2個主要標準或1個主要標準加2個次要標準即可診斷WSⅠ。在 Liu［5］提出的 WSⅡ型的診斷標準中，早熟灰發替代內眥異常成為一項主要標準，滿足兩項主要標準可診斷為 WSⅡ型。Ⅲ型為Ⅰ型的基礎上合并肘關節指關節攣縮等骨骼異常及肌肉發育異常，Ⅳ型為典型 WS 癥狀合并胃腸道畸形( 先天性巨結腸或胃腸道閉鎖) 。Waardenburg 綜合征需與斑駁病、Fisch 綜合征、Woolf 綜合征、Pendred 綜合征等相鑒別，另外有學者指出常染色隱性遺傳耳聾可 合并白癜風，需要鑒別［6］。目前尚無有效方法治療此病，早期識別對神經性耳聾的治療有重要意義。耳蝸植入手術可有效緩解耳聾癥狀及恢復語言能力。面部的發育異常可進行矯形治療。皮膚色素減退區可使用防曬霜及遮蓋霜。自體黑素細胞移植可恢復皮膚顏色。有學者指出 WS 可合并神經管缺陷， 孕期需關注葉酸攝入。目前對于育齡期婦女尚不能有效確定發病概率及嚴重程度。本例患者有無基因異常，筆者在進一步檢測研究中。
本例患者出現即發現藍色虹膜及先天性神經性耳聾，后出現早熟灰發，面部出現色素沉著斑，軀干四肢出現色素沉著斑，計算患者 W 指數 =2. 1，存在內眥異位，診斷 Waardenburg 綜合 征Ⅰ型。現患者隨訪中。
參考文獻
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eyelids，eyebrows and nose root with pigmentary defects of the iris and
head hair and with congenital deafiess ［J］ ． Am J Hum Genet，
1951，3(3):195 －253．
［2］楊淑芝，孫勍，劉新，等．全國 20 個省份/直轄市部分聾啞學校 Waardenburg 綜合征流行病學抽樣結果［J］．中華耳科學雜志，2010，8(1):26－28．
［3］ Ｒead AP，Newton VE． Waardenburg syndrome［J］.J Med Genet，1997，34(8) :656－65
［4］楊淑芝． 綜合征型耳聾臨床表型特征分析及相關基因突變研究 ［D］．北京:中國人民解放軍軍醫進修學院，2006:54．
［5］Liu
XZ，Newton VE，Ｒead AP． Waardenburg syndrome type II: phenotypic findings
and diagnostic criteria［J］．Am J Med Genet，1995，55 (1) :95－100．
［6］Dourmishev AL，Dourmishev LA，Schwartz ＲA，et al． Waardenburg syndrome［J］．Int J Dermatol，1999，38(9) :656－63．