一文讀懂——慢乙肝患者該如何使用干擾素？

　　目前用于慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治療的藥物有干擾素（IFN）與核苷（酸）類藥物（NAs）兩大類。IFN在抗HBV方面雖取得了一定的效果，但抗病毒作用有限，且不良反應較大；NAs抗病毒作用強、不良反應發生率低，但也存在一些問題，如停藥后易復發、隨著療程延長產生耐藥的趨勢增加等。

　　長效干擾素與普通干擾素有什么區別？

　　普通干擾素和長效干擾素的主要區別實際上就是根據半衰期而定的，普通干擾素為一156個氨基酸的多肽，半衰期為4-8個小時，而長效干擾素系在普通干擾素基礎上加上了聚乙二醇大分子，聚乙二醇是一種惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物質，普通干擾素經過它的“改造”后，分子就會變大，不能或很少由腎臟“漏”出，達到了延長在體內存在時間的目的。這種聚乙二醇很穩定，不會對人體夠成損害。聚乙二醇化后，干擾素半衰期延長到40-100小時。

　　哪些慢乙肝患者適合使用干擾素？

　　對慢乙肝病人來說，應用干擾素治療的最大優點是有明確療程，一旦有效，可以按預定療程停藥。

　　一般說來，肝病醫生常常推薦未生育的年輕人首次進行抗病毒治療時選用干擾素。這是因為，如果取得滿意療效，年輕人可以在生育時不需要服用任何藥物，從而提高生育安全性。而對于老年人，由于擔心他們不能耐受副作用，則很少推薦干擾素。

　　除年齡以外，HBeAg陽性的慢乙肝病人（也就是“大三陽”）如果治療前具有以下條件，療效會更好：

　　1）HBV DNA＜10^8IU/ml

　　2）高ALT水平

　　3）基因型為A或B

　　4）基線低HBsAg水平

　　5）肝組織炎癥壞死G2以上

　　療程建議：

　　1. HBeAg+，推薦療程為1 年，若經過24 周治療HBsAg 定量仍>20,000 IU/mL，建議停止治療。

　　2. HBeAg-， 推薦療程為1年。若經過12周治療未發生HBsAg 定量的下降，且HBV DNA較基線下降< 2 Log10，建議停用IFN-α, 改用NAs治療。

　　3. 經過規范的普通干擾素治療效果不好的患者，再次應用普通干擾素治療的療效很低，最好換用核苷(酸)類似物治療。長效干擾素的實質還是干擾素，其療效僅提高10%左右。因此，普通干擾素無效的患者可以試用長效干擾素，但失敗率也是較高的，最好換用核苷(酸)類似物治療。

　　哪些慢性乙肝患者不能用干擾素？

　　作為治療慢性乙肝的藥物，干擾素并非唯一選擇；而且干擾素本身還存在許許多多的副作用，因此使用起來就要非常謹慎。下列患者則禁止使用干擾素。

　　禁忌證：

　　1）絕對禁忌證：妊娠或短期內有妊娠計劃、精神病史、未能控制的癲癇、失代償肝硬化等

　　2）相對禁忌證：甲狀腺疾病，既往抑郁癥史，未有效控制的糖尿病和高血壓病等

　　干擾素的使用會面臨全身多器官疾病的發生風險，所以需要在有經驗的醫生指導下使用。而確定干擾素治療前，也需要病人同醫生的充分溝通，才能讓醫生詳盡了解病人的以往病史，只有這樣才能保證用藥安全。

　　小三陽患者

　　對于HBeAg陰性的慢乙肝病人，目前還沒有有效的治療前預測因素，因此肝病醫生也不積極推薦小三陽的病人使用干擾素治療。