一種投機微生物為何能殺死癌細胞？

　　“這些發現將對癌癥生物學研究和癌癥藥物開發起重要影響，”血液、腫瘤和細胞治療學副教授Sasha Shafikhani博士說。

　　該研究小組在調查投機微生物殺死癌細胞時， 意外發現了兩項新進展。

　　Shafikhani實驗室研究銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）很多年了。該致病菌可分泌幾種毒素引起感染。其中一種名為ExoT的細菌毒素可抑制細胞分裂，阻礙傷口愈合，同時也能殺死癌細胞。

　　當研究人員試圖找出ExoT對抗癌細胞的致死機制時，偶然地解決了一個神秘問題。

　　至少20年前，醫學研究人員一直在思考，細胞在執行正常凋亡程序之前，如何通知左右鄰居“我需要被更換”這個信息，讓周圍細胞及時補償它的死亡，以確保生物體存活。

　　在本篇文章中，Shafikhani團隊報道了細胞“補償增殖信號（compensatory proliferation signaling，CPS）”程序。研究人員第一次記錄了細胞經歷CPS的整個過程：即將死亡細胞釋放含有CrkI 蛋白質的“微泡（microvesicles）”，當微泡到達鄰近細胞，經過溝通，鄰居細胞開始創造新細胞來替代那些垂死細胞。

　　細胞凋亡（apoptosis）也是生命的一部分。這篇最新文章指出“正常運轉著的人類組織，通過高度調節的細胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）每秒約死亡100萬個細胞。”細胞凋亡不是細胞死亡的唯一類型，CPS也不是所有凋亡細胞都具有的能力。

　　不僅如此，Shafikhani和同事們證明，如果通過遺傳手段或用ExoT毒素敲除/遏制CrkI蛋白，細胞代償性增殖過程停止。銅綠假單胞菌正是利用了這個技巧，阻止受損組織愈合。

　　對癌細胞和癌癥研究學者來說，這項發現具有令人興奮的前景。因為目前大多數癌癥藥物正是通過凋亡途徑來殺死癌細胞。

　　CPS在癌癥治療中并不受歡迎，因為它阻礙癌細胞凋亡：藥物治療可誘導癌細胞死亡，然后正在凋亡的癌細胞們要求附近癌細胞們抓緊替代它們，藥物便失去了理論上的效力。

　　“如果傳播死亡信息的癌細胞和鄰居癌細胞的“對話”被阻斷，已經死亡的癌細胞就不會被不斷填補回來，直至腫瘤消失，”Shafikhani說。“如果可以將CPS與細胞凋亡分開，我們就可以改善現有治療效力。”

　　在癌細胞中，我們需要打斷CPS進程以防止新癌細胞生成。在其他條件下，例如糖尿病傷口愈合困難等組織細胞功能再生障礙疾病，可以通過加強CPS進程，鼓勵細胞增殖。