一種新的PDPN拮抗劑肽CY12RP2通過Wnt／βcatenin抑制黑色素瘤生長并調節免疫細胞

　　本研究探討了PDPN在黑色素瘤中的作用，證實PDPN通過激活Wnt/β-catenin通路促進黑色素瘤的生長和轉移。

　　黑色素瘤是一種皮膚癌，主要是由于黑色素細胞的突變和隨后不受控制的增殖引起的。雖然黑色素瘤的發病率低于其他類型的皮膚癌，但如果不及早診斷和治療，黑色素瘤更容易轉移，因此其嚴重程度要高得多。在治療方案中，靶向治療被廣泛使用，它涉及抑制腫瘤增殖、遷移、侵襲和免疫逃避的靶蛋白和相關途徑。

　　Podoplanin (PDPN)是淋巴系統特異性的高度保守的粘蛋白型蛋白。PDPN的過表達與多種實體腫瘤的進展有關，并通過調節免疫系統在腫瘤微環境中發揮重要作用。然而，pdpn介導的信號激活在黑色素瘤進展中的作用尚不清楚。

　　圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02910-y

　　近日，來自清華大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發表了題為“A novel PDPN antagonist peptide CY12-RP2 inhibits melanoma growth via Wnt/β-catenin and modulates the immune cells”的文章，該研究證明了PDPN在黑色素瘤的發展和免疫抑制環境形成中的重要作用，并為利用新型CY12-RP2肽治療黑色素瘤提供了潛在的途徑。

　　研究者首先在112個人類黑色素瘤組織微陣列和黑色素瘤細胞系中分析了PDPN的表達。通過增殖、克隆形成、遷移和轉移等功能實驗來確定PDPN的抑制作用。利用Ph.D.TM-12噬菌體展示肽庫獲得PDPN拮抗劑肽CY12-RP2。利用免疫熒光、SPR測定和流式細胞術鑒定黑色素瘤細胞中CY12-RP2與PDPN的結合特異性。通過體內和體外的功能和機制實驗來鑒別CY12-RP2的抗腫瘤和免疫激活作用。

　　PDPN在黑色素瘤組織和細胞中過表達，通過阻斷EMT和Wnt/β-catenin通路抑制黑色素瘤細胞的增殖、遷移和轉移。PDPN拮抗肽CY12-RP2可以特異性結合PDPN，抑制黑色素瘤的各種功能，誘導黑色素瘤細胞和3D球體凋亡。CY12-RP2還增強了PBMC的抗腫瘤能力，抑制了異種移植和同種異體小鼠模型中黑色素瘤細胞的生長。CY12-RP2通過提高CD3 + CD4 + T細胞、CD3 + CD8 + T細胞、CD49b +顆粒酶B + NK細胞、CD11b + CD86 + m1樣巨噬細胞比例及IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平，抑制黑色素瘤肺轉移，并消除PDPN的免疫抑制作用。

　　在黑色素瘤中，PDPN在癌細胞中過表達，并通過激活Wnt/β-catenin通路促進黑色素瘤細胞生長和轉移

　　圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02910-y

　　綜上所述，該研究探討了PDPN在黑色素瘤中的作用，證實PDPN通過激活Wnt/β-catenin通路促進黑色素瘤的生長和轉移。這些結果闡明了PDPN在維持黑色素瘤生長和進展中的重要作用，并為黑色素瘤治療提供了一種新的治療肽CY12-RP2