三重四極桿質譜儀定量血漿中極低濃度的卡麥角林

三重四極桿質譜儀定量血漿中極低濃度的卡麥角林
作者： Nicola Hughes1, Antony Harvey2, Witold Winnik3,Jean-Jacques Dunyach2, Ma’an Amad2, Maurizio Splendore2, and Gary Paul3
1Biovail Contract Reasearch, Toronto, Ontario, Canada; 2 Thermo Finnigan, San Jose, CA, USA; 3 Thermo Finnigan,Somerset, NJ, USA


概述

本報告用TSQ Quantum質譜儀定量分析血漿中極低濃度的卡麥角林以證明該質譜儀的靈敏度和選擇性。實驗中分析樣品濃度涉及5個數量級，證明了適合藥代動力學應用的線形動態范圍的準確度和精密度；同時，為證明在復雜基質中生物分析方法的靈敏度，在盡可能簡化卡麥角林血漿樣品處理步驟、純進樣量50 fg的情況下，證明了靈敏度、穩定性和實用性。
前言
強效藥物在低劑量時便可達到治療效果，這時系統血漿中藥物濃度水平極低，需要高靈敏度的檢測技術。卡麥角林為一合成的麥角靈類衍生物，具有高效的多巴胺能作用，通常每兩周給藥0.25 mg，產生的血藥濃度水平一般在pg/mL水平[1, 2]。
到目前為止，已有多種方法用于定量測定血漿中的卡麥角林，其中包括高效液相色譜（HPLC）、放射性免疫測定法(RIA)和液相∕串聯質譜聯用（LC/MS/MS）。高效液相色譜靈敏度不夠[3, 4]；在低劑量給藥時，RIA同樣不能獲得足夠低的低定量限（LLOQ）[1, 5]；最近，LC/MS/MS方法雖然通過應用選擇反應監測（SRM）大大提高了靈敏度，但樣品處理費時且需要樣品量多[6, 7]。總之，上述方法或靈敏度不夠，或線形范圍窄，因而不能滿足常規高通量的藥代動力學應用要求。
為了評價TSQ Quantum質譜儀能否滿足藥代動力學應用要求，我們用LC/ESI/MS單位分辨率模式分析了卡麥角林。結果表明：TSQ Quantum質譜儀的靈敏度比前代三重四極桿質譜TSQ 7000有了顯著的提高[8 - 11]，甚至低至fg水平的卡麥角林在復雜的血漿基質都能檢測到。在5個數量級范圍內具有良好的精密度、準確度和線形，非常適合藥代動力學的實際應用[8, 9,12]。