“三駕馬車”驅動癌癥

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加拿大研究人員近日在《代謝物》發表的一項綜述研究認為，雖然癌癥是一種遺傳疾病，但遺傳因素只是謎題的一部分，人們還需要考慮環境和代謝因素。

阿爾伯塔大學生物科學系和計算機科學系教授David Wishart說，過去幾個世紀，幾乎所有關于癌癥成因的理論都可以分為三大類。一是，癌癥是一種遺傳性疾病，集中于基因組，或與生俱來的一套“遺傳指令”。二是，癌癥是一種環境疾病，主要是暴露物，應關注身體一生中接觸的一切。三是，癌癥是一種代謝性疾病，側重于代謝組，即代謝過程中的所有化學副產物。

不過，到目前為止，基于代謝角度的研究并不多，但它引起了更多科學家的興趣，他們開始了解代謝組在癌癥中的作用。

隨著癌癥的發展和擴散，基因組、暴露組和代謝組在一個反饋回路中共同運作。Wishart說，根據數據，遺傳性癌癥僅占所有癌癥的5%至10%。另外90%至95%是由暴露組因素引起的，這些因素反過來會觸發基因突變。

“這是需要考慮的重要問題，因為它表明癌癥并非不可避免。”Wishart表示。代謝組則是這一過程的關鍵，因為那些基因突變的癌細胞是由癌癥特異性代謝組維持的。

“癌癥是遺傳性的，但突變本身往往是不夠的。”Wishart說。隨著癌癥在體內的發展和擴散，它會創造自己的環境，并引入某些代謝物，“變成了一種自我助長的疾病”。

從多組學的角度來看，當研究癌癥時，基因組、暴露組和代謝組都應被統一考慮，這顯示出克服僅納入其中一個因素的局限性，以及尋找治療方法的希望。

例如，Wishart解釋說，只關注基因視角的研究人員正在尋找解決特定突變的方法。問題是，大約有1000個基因在發生突變時會癌變，且通常至少需要兩種不同的突變。這意味著有100萬個潛在的突變組合，人們在尋求新的治療方法時，縮小可能性“變得毫無希望”。

但是當從代謝的角度研究癌癥時，只有4種主要的代謝類型。Wishart說，與其試圖從100萬個突變組合中找到一個特定的治療方案，不如確定患者的癌癥代謝類型，這可以立即指導醫生為特定癌癥采用最佳治療方案。

“癌癥在哪里真的沒有區別，重要的是它如何‘茁壯成長’。”Wishart說，“這就變成了一個問題，‘驅動這個引擎的燃料是什么？’”

Wishart指出，目前仍然需要多種癌癥治療方法，但對代謝組及其在癌癥反饋回路中的作用的深入了解對預防癌癥也至關重要。“從預防的角度看，通過調整生活方式改變新陳代謝，將對癌癥發病率產生巨大影響。”