上海交大長江學者Nature子刊調控代謝的開關

　　來自上海交通大學醫學院的研究人員在新研究中發現，一個稱之為LGR4的因子在能量代謝和體重控制中發揮重要的作用，敲除LGR4可通過推動白細胞向棕色脂肪轉換，促進能量消耗。研究結果在線發表在11月10日的《自然細胞生物學》(Nature Cell Biology)雜志上。

　　領導這一研究的是上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院副院長、長江特聘教授寧光(Guang Ning)，其主要研究方向是代謝綜合征的臨床及基礎研究;遺傳性內分泌病的診斷和治療，發表SCI收錄論文近90篇，中文論著400余篇。

　　肥胖是指一定程度的明顯超重和脂肪層過重，是體內脂肪，尤其是甘油三酯積聚過多導致對的一種狀態。WHO已將肥胖定義為一種疾病。隨著飲食習慣和生活方式的改變, 世界各地肥胖的發病率逐年攀升，肥胖問題日趨嚴重。2008年全世界大約有15億人超重和肥胖。預計到2030年,超重和肥胖的人數將分別達到21.6億和11.2億。

　　肥胖可導致胰島素、糖和血脂的血液水平的混亂，而這些問題又會引發高血壓、Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和動脈粥樣硬化等多種代謝性疾病。肥胖還能增加不同類型癌癥的風險。肥胖已逐漸成為了重要的世界性健康問題之一。

　　脂肪組織是人體重要的代謝器官，對機體的胰島素敏感和能量平衡起著重要作用。脂肪組織主要分為兩種類型：白色脂肪組織(WAT)和棕色脂肪組織(BAT)。前者廣泛分布于皮下組織和內臟周圍，主要以甘油三酯的形式儲存能量并分泌一些影響能量平衡的激素和細胞因子。

　　棕色脂肪組織則主要存在于人類新生兒和幼小的哺乳動物體內，它們作為機體的“加熱器”通過線粒體的脂質氧化解耦聯產熱從而消耗能量，同時也可分泌少量的脂肪因子。由于棕色脂肪的上述功能，因此在其分化通路上進行調控，使棕色脂肪生成增加或促使白色向棕色脂肪轉化被視作是消除多余體重，對抗肥胖的一種潛在的有效方法。

　　在這篇文章中，研究人員發現Lgr4純合子突變(Lgr4m/m)小鼠顯示肥胖減輕，抵抗飲食和瘦素突變誘導的肥胖，且葡萄糖代謝增高。Lgr4m /m小鼠的能量消耗顯著增加，一些棕色脂肪樣脂肪細胞出現在白色脂肪組織儲存處，表達較高水平的棕色脂肪組織和米色脂肪細胞標記物。

　　進而，研究人員證實敲除Lgr4可使得附睪白色脂肪組織脂肪基質血管組分分化為棕色脂肪細胞，這一效應部分程度上是通過降低Rb1表達而實現的。在一項中國的肥胖與對照研究中，他們發現一個功能性的人類低頻LGR4變異(A750T)與體重指數相關。

　　新研究證實了LGR4通過調控白色脂肪向棕色脂肪轉換在代謝平衡和體重控制中起重要作用。這一發現為研究人員研發出一些作用于LGR4及相關信號通路的藥物，誘導白色脂肪轉化為棕色脂肪防治肥胖開辟了一條全新的道路。