上海交大CancerRes肺癌新成果

　　四月二十二日，美國癌癥協會主辦的國際癌癥研究領域著名期刊《Cancer Research》在線發表了上海交通大學、中科院上海生命科學研究院、同濟大學和美國肯塔基大學等處的最新研究成果，題為“Lung Tumor Suppressor GPRC5A Binds EGFR and Restrains Its Effector Signaling”。這項研究表明，肺癌抑制因子GPRC5A可抑制表皮生長因子受體EGFR在肺上皮細胞的過度激活。Gprc5a缺乏可導致EGFR失調，這可能有助于肺腫瘤發生的開始。

　　該論文通訊作者分別是上海交通大學的鄧炯（Jiong Deng）、肯塔基大學的周斌華（Binhua P. Zhou）和中科院上海生命科學研究院的秦樾（Y. Eugene Chin）。鄧炯研究員早年畢業于南京大學，1998年在美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心獲博士學位，主要從事肺癌的基礎與應用性科研工作。周斌華教授早年畢業于廣州醫學院，1996年博士畢業于美工德克薩斯大學，是研究癌轉移和EMT領域的先驅科學家，研究成果曾發表在Science, Nature Cell Biology, Cancer Cell等頂級學術期刊上，目前擔任美國肯塔基大學Markey癌癥中心乳腺癌研究項目主任，延伸閱讀：周斌華Cancer cell發表基底樣乳腺癌最新進展。秦樾研究員早年畢業于浙江中醫藥大學/北京醫科大學，1994年博士畢業于美國紐約大學，主要開展有關腫瘤與炎癥免疫相關性的研究，相關研究成果曾發表在PNAS、Science和Cell等知名期刊。

　　GPRC5A是一種G蛋白耦合受體，在肺組織中表達，但在大多數人類肺癌中是受抑制的。對Gprc5a?/?小鼠進行的研究，已經確立了它的腫瘤抑制功能，但這一功能背后的作用機制，一直都不明確。

　　在這項研究中，研究人員報道稱，GPRC5A的作用是作為EGFR信號通路的負調控因子。取自gprc5a?/?小鼠的氣管上皮細胞（MTEC）表現出表皮生長因子受體EGFR和下游STAT3信號的相對增加，而GPRC5A表達可抑制EGFR和STAT3信號。

　　GPRC5A通過其跨膜結構域與表皮生長因子受體之間發生相互作用，這是其EGFR抑制活性所必需的。與野生型MTEC相比，Gprc5a?/?MTEC更容易受到EGFR抑制劑的影響，從而表明其增殖和生存都依賴于EGFR信號。研究人員在小終末細支氣管的正常上皮細胞以及Gprc5a?/?小鼠肺腫瘤中，發現了調節異常的EGFR和STAT3。

　　此外，在這些肺組織中，EGFR抑制劑治療可抑制EGFR和STAT3的活性以及細胞增殖。最后，異位GPRC5A在人非小細胞肺癌細胞中的過度表達，可抑制EGF誘導的和組成性激活的EGFR信號通路。總之，這些結果表明，GPRC5A缺乏可導致EGFR和STAT3信號通路失調以及肺腫瘤發生。