上海交大LncRNA研究刊登國際期刊

　　長非編碼RNA（lncRNA）不編碼蛋白質，最初被認為是基因組“暗物質”的一部分。最近，有研究表明，lncRNAs在染色質修飾復合物的招募過程中發揮作用，并能影響基因的表達。然而，是否lncRNAs以類似的方式在癌癥中發揮作用，尚不明確。延伸閱讀：中美學者JBC解析lncRNA在EMT中的作用。

　　七月十四日，上海交通大學醫學院的研究人員帶領的一項研究成果，刊登在國際著名學術期刊《Genome Biology》，題為“Long non-coding RNA ROR decoys gene-specific histone methylation to promote tumorigenesis”。這項研究表明，lncRNA ROR通過一種新的機制，作為一個阻斷結合表面的誘餌致癌RNA（oncoRNA），阻止組蛋白修飾酶的招募，從而明確提出了促進腫瘤發生的一種組蛋白修飾新模式。上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院的范先群、張赫和葛盛芳分別為本文的共同通訊作者。

　　新興的研究已經揭開了lncRNA在表觀遺傳學調控網絡中發揮的重要而相異的細胞作用。例如，LncRNA Kcnq1ot1可以獨立地形成染色質環，以控制基因組印記。到目前為止，雖然只有一小部分的功能lncRNAs已經得以很好地表征，但是這些 lncRNAs已被證明控制著基因表達程序的各個層面，一系列的研究進一步表明，lncRNAs通過招募調控蛋白復合物來驅動基因調控，從而完成其功能作 用。例如，ANRIL通過招募CBX7（PRC1復合物的一個組件）并與其相互作用，介導基因的沉默；在胚胎干細胞分化過程中，MEG3 lncRNA也招募JARID2——PRC2一個必不可少的監控組件，從而沉默靶基因。從理論上說，lncRNAs有可能通過排斥多梳復合物遠離染色質， 來調節基因的表達。

　　作為一種重要的核苷酸分子，單個lncRNA一直在不同的生物體中表現出多重角色。HOTAIR是一個經典的lncRNA，有研究發現，它能促進腫瘤轉移，并作為組蛋白修飾復合物的一個模塊化支架，從而確定其靶基因。同樣地，MALAT1與SR剪接因子相互作用，控制著一些復雜的過程，如滋養層細胞到子宮壁的侵襲、突觸形成與腫瘤轉移。

　　最近，人類lncRNA ROR——長度只有2.6 kb，已被證明可重編程分化細胞，通過直接靶定Oct4、Sox2和Nanog（通過其啟動子區附近的三個因子的共定位），誘導多能干細胞 （iPSCs）。ROR也在DNA損傷與干細胞自我更新中發揮各種關鍵的作用。然而， ROR lncRNA是否有未確定的新功能作用——特別是在腫瘤的發生過程中，仍不清楚。

　　這項研究表明，lncRNA ROR通過抑制組蛋白G9A甲基轉移酶并促進組蛋白H3K9甲基化的釋放，占據并激活TESC啟動子。抑制腫瘤中的ROR，可導致TESC表達的沉默，并且TESC啟動子區中G9A介導的組蛋白H3K9甲基化得以恢復，這大大降低了腫瘤的生長和轉移。沒有ROR沉默，TESC敲除同樣可顯著減少腫瘤的進展。

　　總而言之，這些研究結果揭示了一種新的機制，lncRNA ROR通過這種新機制，作為一個阻斷結合表面的誘餌致癌RNA（oncoRNA），阻止組蛋白修飾酶的招募，從而明確提出了促進腫瘤發生的一種組蛋白修飾新模式。