上海交大Nature子刊發表最新成果

　　腦海綿狀血管瘤（CCM）是發生于中樞神經系統的常見血管畸形，可導致多種神經性損傷，引起出血性中風、癲癇等癥狀。人們發現這種疾病與三個致病基因有關，它們編碼的蛋白分別是CCM1、CCM2和CCM3。這三種蛋白都是接頭蛋白，能夠和多種配體相互作用，參與了多種生物學過程。理解CCM蛋白與其他蛋白的互作，有助于揭示腦海綿狀血管瘤的發病機理。

　　家族性腦海綿狀血管畸形與CCM2缺陷有關，而CCM2能夠與蛋白激酶MEKK3相互作用。已知MEKK3對于小鼠胚胎的血管生成非常重要，但人們并不清楚MEKK3與CCM2互作的分子基礎和具體功能。

　　上海交大和耶魯大學的研究團隊通過深入研究，揭示了MEKK3 -CCM2復合體的結構和功能。這一成果發表在八月三日的Nature Communications雜志上，文章的通訊作者是上海交大的蘇冰（Bing Su）教授和耶魯大學的Titus J. Boggon。

　　研究顯示，Mekk3在胚胎血管發育中起到了關鍵性作用。在新生小鼠中敲除內皮Mekk3，會引起顱內出血和大腦血管滲漏，最終導致小鼠死亡。研究人員還獲得了MEKK3 -CCM2復合體的2.35

　　?晶體結構，發現CCM2的HHD結構域（harmonin homology domain）與MEKK3的N端直接相互作用。

　　研究指出，維持神經血管的完整性需要MEKK3 -CCM2介導的信號調控。而CCM2缺陷會通過這一機制引發腦海綿狀血管瘤。

　　作者簡介：

　　蘇冰 課題組長，教授，博士生導師 中組部千人計劃專家 教育部長江學者講座教授

　　1984年畢業于北京大學生物系后考取留美CUSBEA項目進入耶魯大學，并在1991年獲得免疫生物學博士學位。隨后，在美國加州大學圣地亞哥分校做博士后，并獲得美國Irvington醫學研究中心博士后研究獎和美國白血病協會特殊貢獻獎；1995-2006年期間在美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心相繼擔任助理教授、副教授、教授；2007年至今在耶魯大學任終身副教授；2009年獲教育部“長江學者”講座教授稱號，同年起受聘于上海交通大學醫學院任講座教授；2012年5月起全職回國任上海交通大學醫學院教授。現任上海市免疫學研究所所長。