上海六院《細胞》子刊發文，刷新人們對腫瘤轉移的認識

　　惡性腫瘤是當前全球面臨的重大健康問題。作為引發癌癥患者死亡首要因素的腫瘤轉移成為一大研究重點。近日，上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院骨科張長青、高俊杰課題組聯合浙江大學醫學院附屬第二醫院骨科、浙江大學骨科研究所葉招明課題組在《細胞》子刊（Cell Reports）在線發表研究論文，揭示了血小板線粒體在腫瘤細胞轉移過程中的重要作用。

　　據介紹，腫瘤轉移的發生與腫瘤細胞及其所處的微環境中復雜的免疫細胞密切相關。血小板在腫瘤細胞轉移過程中被激活，并通過與腫瘤細胞的相互作用介導了腫瘤的轉移、侵襲，以及血液、淋巴循環系統中的存活。目前，基于血小板受體和分泌因子的治療策略尚未取得令人滿意的結果，因此，研究血小板與腫瘤細胞之間的信息交互對抑制腫瘤轉移至關重要。

　　本研究闡明了腫瘤細胞會在轉移過程中通過捕獲血小板線粒體的方式增強自己的侵襲能力，并且重塑自身代謝方式來適應氧應激環境，從而實現遠處轉移。PINK1-PARKIN-MFN2通路參與了腫瘤細胞捕獲血小板線粒體的過程，并且血小板線粒體可以促使腫瘤細胞能量代謝由氧化磷酸化向糖酵解的方向偏移，腫瘤細胞就是依賴于這種能量代謝的重塑，實現對活性氧水平的調控，從而應對轉移過程中的氧應激環境。

　　腫瘤細胞在捕獲血小板的線粒體之后會驅動自身能量代謝的轉變來誘導氧化型谷胱甘肽在胞內的積累。基于代謝組學分析，課題組成員證實這種從血小板到腫瘤細胞的線粒體轉移會引發還原型/氧化型谷胱甘肽失衡，幫助循環腫瘤細胞適應血液循環中的氧化應激。使用谷胱甘肽合成酶抑制劑可以有效逆轉血小板線粒體的促轉移作用，抑制荷瘤小鼠早期肺轉移，為后續的治療選擇和臨床轉化提供了理論依據。

　　本研究揭示了骨肉瘤早期轉移過程中腫瘤在免疫微環境中代謝重編的病理過程，并提出抗血小板線粒體治療能削弱腫瘤的遠處轉移能力，對患者的生存預后具有重要意義，為后續的臨床轉化提供了理論依據。