上海巴斯德所發現宿主固有免疫反應抵御HCV感染機制

　　丙型肝炎病毒(HCV)是人類的重要病原體，是導致慢性肝炎、肝硬化及肝癌的病原體之一。近年來盡管抗HCV藥物研究取得重要進展，但高昂的價格將限制其廣泛運用，而且目前缺乏針對HCV的有效疫苗。因此HCV對人類健康仍然造成很大的威脅。

　　中國科學院上海巴斯德研究所病毒性肝炎研究組博士研究生向禹在研究員鐘勁的指導下，發現25羥基膽固醇及其合成酶25羥基膽固醇合成酶（CH25H）能夠有效抑制HCV的感染。機制研究顯示，CH25H通過影響甾醇調節元件結合蛋白（SREBP）的轉錄活性阻礙宿主脂類代謝合成，從而抑制病毒感染。進一步的研究工作發現，CH25H的表達是宿主應對病原體入侵產生的固有免疫反應。不同于之前小鼠實驗的報道，CH25H不能直接被干擾素誘導，其誘導表達不依賴于JAK-STAT信號通路，而是一種直接的固有免疫反應，具有和干擾素轉錄激活類似的調控機制。這項研究發現了CH25H作為固有免疫反應抗HCV感染的重要作用，并闡述了其表達調控機制，為開發新的抗HCV治療方法提供了重要參考。

　　該項工作的研究論文Identification of cholesterol-25-hydroxylase as a novel host restriction factor as a part of primary innate immune responses against hepatitis C virus infection 于4月22日由國際學術期刊Journal of Virology在線發表。

　　該項研究工作和武漢大學教授宋保亮研究組合作完成，得到了國家自然科學基金委、科技部“973”項目和國家傳染病重大專項等項目的經費支持。

圖A. 25羥膽固醇抑制HCV感染。圖B. HCV感染可以誘導CH25H的表達。圖C. CH25H的沉默可以促進HCV感染。