上海巴斯德所腫瘤疫苗研究取得新突破

　　11月4日，中國科學院上海巴斯德研究所抗感染免疫與疫苗研究課題組的研究論文Survivin-targeting Artificial MicroRNAs Mediated by Adenovirus Suppress Tumor Activity in Cancer Cells and Xenograft Models 在國際學術期刊Molecular Therapy  -Nucleic Acids在線發表。

　　Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成員，只表達于腫瘤和胚胎組織，具有腫瘤特異性，并且與腫瘤細胞的分化增殖及浸潤轉移密切相關。在許多腫瘤中，survivin的表達越高，提示腫瘤分期越高，治療效果越差。作為惡性腫瘤的預防檢測指標，Survivin 不僅與癌癥的發生發展相關，而且為疾病的早期診斷提供了保障。研究表明，Survivin表達上調與p53高表達密切相關，該基因活化caspase3/7，誘導細胞凋亡，同時還參與細胞有絲分裂的調控。因此，對 survivin 的深入研究必將對細胞凋亡和腫瘤發生機制的進一步闡述以及腫瘤的治療起到巨大的推動作用。

　　上海巴斯德所抗感染免疫與疫苗研究課題組博士研究生遲喻丹等在周東明研究員的指導下，利用實驗室前期建立的腺病毒AdHu5為載體的腫瘤基因治療平臺，通過體外篩選找到特異性抑制survivin表達的microRNA，并采用重組腺病毒表達人工合成miRNA的方法、肝癌細胞和宮頸癌細胞皮下移植裸鼠模型技術，發現了survivin的沉默可以有效抑制體外與體內腫瘤細胞的增長，甚至引發腫瘤細胞死亡。研究結果表明細胞凋亡是抑制腫瘤生長的重要因素，重組腺病毒的治療也能導致腫瘤細胞在G2/M期的停滯；在裸鼠模型中，單次給藥能夠明顯延遲癌細胞的增長，提高生存率。該項研究為致癌驅動基因的高效靶向治療提供了新的可能性，為惡性腫瘤臨床使用價值的討論奠定了實驗基礎。

　　該項研究得到國家自然科學基金委員會生命科學部面上項目、中科院百人計劃和上海巴斯德健康研究基金會科研項目的經費支持。