上海生科院揭示CK2調控組織生長的雙重作用

　　10月18日，國際學術期刊Journal of Biological Chemistry 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所張雷研究組關于Hippo（Hpo）信號通路調控機制的最新研究成果“Drosophila CK2 promotes Wts to suppress Yki activity for growth control”，揭示了激酶CK2在調控組織生長方面具有雙重作用。

　　Hpo信號通路通過協調細胞的增殖和凋亡來控制組織器官的大小，并且在果蠅和高等動物之間高度保守。作為一個抑癌信號，該通路成員的失活和癌癥的發生發展密切相關。Wts是Hpo信號通路中的核心激酶，一旦被磷酸化激活，可以通過磷酸化Hpo通路下游轉錄輔因子Yki，抑制Yki的活性，從而抑制細胞增殖和組織生長。

　　CK2（Casein Kinase 2）是一個四聚體蛋白激酶，在哺乳動物系統中大量的研究表明，CK2是一個作用廣泛的細胞凋亡抑制因子，參與調控多個信號通路的活性，能夠在多個層面發揮促進細胞存活和對抗凋亡信號的功能。

　　在張雷研究員的指導下，博士研究生胡連鑫、黃宏齡和李進慧等人利用果蠅作為模式生物發現，CK2能夠增強Wts的活性，通過促進Wts對Yki的磷酸化抑制組織生長。抑制CK2的表達能夠抑制Wts活性，從而上調Yki的靶基因表達水平。同時還發現，CK2對組織生長又是必要的，抑制CK2的表達會導致細胞凋亡從而明顯抑制組織生長。這些發現說明CK2在調控組織生長方面具有雙重作用，在促進細胞存活和組織生長的同時又能通過Hpo信號通路抑制組織生長。這一工作有助于人們深入理解CK2及Hpo信號通路在調控組織生長與腫瘤發生過程中所起的功能。

　　該項研究得到了國家科技部、國家自然科學基金委以及中國科學院的經費支持。