11月17日，國際學術期刊The Journal of Biological Chemistry 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所周兆才研究組的最新研究進展Structural and Biochemical Insights into the Activation Mechanisms of Germinal Center Kinase OSR1，揭示了Germinal Center Kinase (GCK)激酶家族成員OSR1的活性調控機制。
周兆才研究組近年來主要集中于研究GCK，此前闡釋了GCK成員MST1/2 (Hippo)及MST3/4的激活與信號調控(成果發表在Cancer Cell和Structure 等學術期刊)。本項工作是該系列研究的進一步延伸。
GCK激酶家族成員OSR1（Oxidative Stress-responsive Kinase-1）可通過磷酸化離子通道蛋白調節細胞滲透壓，維持細胞體積和機體血壓穩定，是一個潛在的治療高血壓等疾病的新型藥物靶標。然而，由于OSR1的本底活性極低，阻礙了對其功能和相關抑制劑的研究。
在該項研究中，博士研究生李川川、馮淼、史竹兵，以及副研究員焦石等人對OSR1的激活機制進行了系統研究，提出了一個“雙重鎖”自動抑制模型（double lock auto-inhibitory model）。研究發現，由OSR1的CCT結構域和alpha-AL螺旋介導的雙重自抑制使得OSR1表現出難以檢測的本底酶活；而上游激酶WNK以及調節蛋白MO25則可以通過結合OSR1并誘導構象變化而解除其自抑制，釋放激酶活性。這一工作有助于人們深入理解OSR1激酶活性及下游信號調控的精確機制，為進一步功能研究及抑制劑篩選提供基礎。
該項工作得到科技部、國家自然科學基金委、上海市科委以及中科院的經費資助。
OSR1激酶雙重自抑制及WNK/MO25介導其激活的模式圖
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