上海藥物所等在楝科植物中發現具有免疫抑制活性的新成分

　　近期，中科院上海藥物研究所科研人員從楝科植物科特迪瓦桃花芯木(Khaya ivorensis)中發現了一新類型具有免疫抑制活性的大環內酯(Ivorenolide A)。該化合物具有罕見的共軛雙炔片段以及5個手性中心，并在1,17-位形成了一18-員的大環內酯結構。研究人員通過波譜方法、X-單晶衍射等手段確定了其相對立體結構，同時還提出了該化合物形成的可能生源途徑。

　　在生源合成途經啟發下，科研人員對該化合物進行了手性全合成，以12步的線性合成和22%的總產率得到其對映異構體(比旋光和CD相反)，從而確定了該大環內酯(ivorenolide A)的絕對立體構型。

　　該化合物和其合成的對映異構體均顯示良好的免疫抑制活性和選擇性。Ivorenolide A及其合成的對映體的發現為研制新的免疫抑制劑提供了一個相對簡單、全新類型的先導結構。研究還發現天然的大環內酯(ivorenolide A)在固體和溶液狀態下都存在有趣的自組裝現象。

　　本研究由上海藥物所岳建民研究組、左建平研究組以及蘭州大學化學化工學院李瀛研究組合作完成。研究結果已在線發表于Journal of the American Chemical Society。迄今為止，岳建民研究組在楝科植物化學成分和生物活性研究方面取得了豐碩的結果，已完成了對30余種該科植物的化學成分和生物活性的研究，分離鑒定了600余個結構多樣化的化合物，新化合物超過400個，新骨架化合物35個;發現具有顯著生物活性的化合物42個。部分研究結果已在 Org. Lett.(12篇)、J. Nat. Prod.(12篇)等國際刊物發表文章近50篇，并應邀撰寫相關研究綜述(Chem. Rev. 2009, 109, 1092)。

　　該研究工作得到國家自然科學基金委、科技部項目的支持。