引起上消化道大量出血的病因很多，但以胃、十二指腸潰瘍和食管、胃底靜脈曲張破裂引起的出血最為常見。
1、胃、十二指腸疾病：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急性胃粘膜糜爛、應激性潰瘍、慢性胃炎、胃癌、胃息肉、胃平滑肌肉瘤、胃平滑肌瘤、胃粘膜脫垂、手術后吻合口潰瘍、套疊、胃肉芽腫病變、十二指腸憩室。
2、食管疾病：食管胃底靜脈曲張、食管責門粘膜撕裂綜合征、食管裂孔疝、食管炎、食管潰瘍、食管癌、食管良性腫瘤、食管憩室。
3、血管病變：主動脈瘤、脾動脈瘤、胃壁內小動脈瘤、血管瘤、胃粘膜下動靜脈畸形、遺傳性出血性毛細血管擴張癥。
4、肝膽胰疾病：肝硬化伴門脈高壓癥、肝癌伴門脈高壓癥、門靜脈血栓形成、門靜脈阻塞綜合征、膽道出血、壺腹癌、胰腺癌侵犯十二指腸、急性胰腺炎。
5、全身性疾病和其他：流行性出血熱、鉤端螺旋體病、肺原性心臟病、肺氣腫合并感染、凝血機制障礙、白血病、紫癜、血友病、彌漫性血管內凝血、淋巴瘤、尿毒癥、淀粉樣變性、結節病。