上腔靜脈受壓綜合征的癥狀和體征與受壓時間、受壓程度、受壓部位有關。時間短、受阻程度重，病情也常常嚴重。反之，病情較緩和。臨床癥狀有咳嗽、頭痛、頭脹、惡心、視力改變、聲嘶、下咽困難、抽搐等。體檢時發現顏面水腫，頸部粗，多血質，頸部以及胸部血管怒張。當阻塞奇靜脈時，胸壁和上腹壁可見擴張的靜脈，若阻塞在上腔靜脈末端和奇靜脈連接處時，則上胸部可見擴張的靜脈支。上腔靜脈受阻嚴重時，可出現氣道受阻的體征(為喘鳴)，或顱壓升高的表現，這種情況應迅速明確診斷并加以處理。惡性淋巴瘤、小細胞肺癌并發這種嚴重情況，經化療后常能獲得很好的效果。在1 組上腔靜脈受壓綜合征371 例的臨床表現分析報道中，顏面腫脹占63%，頭脹占50%，咳嗽占24%，上肢腫脹占18%，胸痛占15%，下咽困難占9%，頸靜脈充盈占60%，胸壁血管充盈占54%，面部水腫占46%，多血質占19%，青紫占20%，上肢水腫占19%。