（一）支氣管肺癌
上腔靜脈阻塞最常見的原因有胸腔惡性腫瘤，其中又以支氣管肺癌為主要病因。本病診斷要點：
1、40歲以上病人突然發生刺激性嗆咳持續兩周以上治療無效；或原有慢性呼吸道疾病，咳嗽性質突變者。
2、痰中帶血或有明顯胸痛。
3、頑固性發熱，經抗生素治療效果不佳者。
4、晚期可出現腫瘤壓迫癥狀（如發生氣促、哮喘、同側眼球內陷、上眼瞼下垂、瞳孔縮小、額部無汗、聲嘶、吞咽困難）和轉移癥，如鎖骨上淋巴結腫大，腋下淋巴結腫大，還可出現遠處臟器轉移）。當肺癌位于上葉，尤其是右上肺葉直接浸潤上縱隔時，或已轉移至縱隔淋巴結，都可壓迫上腔靜脈引起本綜合征，據報告約占肺癌病例的15%。肺癌患者一旦出現上腔靜脈綜合征后生存期僅在10周內。
5、痰檢查癌細胞，是早期診斷方法之一，陽性率可達70%～80%。
6、胸水檢查，多呈血性，可查出癌細胞。
7、X線檢查，肺門出現單側陰影增大，或同一肺段肺葉炎癥反復出現；或肺部有孤立圓形或結節性浸潤病灶，抗生素治療后反而增大。如發現合并有氣管旁縱隔淋巴結無腫大，則更支持支氣管肺癌的診斷。
8、CT或磁共振檢查對X線不能確診的病例有重要價值。
9、當病因診斷有困難時，尚可做纖維支氣管鏡檢查或考慮剖胸探查。
（二）惡性淋巴瘤
本病累及縱隔時，腫大淋巴結壓迫上腔靜脈即可引起本癥。多見于兒童、青壯年及中年，以男性居多。診斷要點：
1、淋巴結腫大，常以表淺性淋巴結腫大為首發，依次為頸部、腋下、腹股溝部。腫大常不對稱，質堅有彈性，無疼痛。深部淋巴結大，如縱隔、腹膜后、腹腔內可引起局部浸潤癥狀。
2、可有發熱、畏寒、乏力、盜汗。熱型不規則、持續或周期性。
3、可有淋巴結外損害，肝、脾腫大，皮膚病變。
4、胸部X線檢查多在上縱隔發現雙側性邊光滑的分葉狀或結節狀致密的圓形包塊，此可作為本病特征。但也可僅見縱隔孤立性腫塊。
5、確診主要根據病變淋巴結活檢病理檢查，淋巴結穿刺涂片檢查也有助于診斷。
（三）縱隔腫瘤
診斷要點：
1、胸痛、胸悶為常見癥狀。畸胎瘤侵及肺可引起咳嗽，咯痰，咯血或咯毛發。胸腺瘤有時伴重癥肌無力。
2、惡性縱隔腫瘤可引起上腔靜脈梗阻，血性心包，霍納征或血性胸水。
3、胸部X線片常根據腫瘤部位和形態來判斷腫瘤類型。前上縱隔分葉狀腫瘤胸腺瘤為多見。位于前縱隔靠近心底部規則或不規則腫瘤以畸胎瘤多見。
4、前縱隔腫瘤可用針吸活檢幫助診斷，但一定要排除主動脈瘤的可能性。必要時可做心血管計波造影及主動脈造影。
（四）慢性纖維性縱隔炎
1、可發生于任何年齡，以中、老年為常見。
2、有損傷，肺部感染史，也可為特發性。
3、病理改變為纖維組織增生與瘢痕收縮，伴有局灶性白細胞浸潤或鈣化，有時還合并奇靜脈淋巴結結核或淋巴結腫大，由此而產生上腔靜脈阻塞綜合征。
4、胸部X線檢查顯示右上縱隔上腔靜脈影增寬，有時并可見奇靜脈淋巴結腫大。
5、心電圖多無改變。本病應注意排除可能引起上腔靜脈阻塞的其他病因，特別如縱隔的惡性和良性腫瘤、縱隔淋巴結轉移、結核性淋巴結炎以及升主動脈瘤等，結合病史、體征及輔助檢查才可作出診斷。必要時可做縱隔鏡進一步確診。
（五）升主動脈瘤
主動脈瘤主要為梅毒性和動脈粥樣硬化性，好發于升主動脈或主動脈弓。
1、動脈粥樣硬化引起者多見于老年人，梅毒性則多見于男性。
2、癥狀：可因動脈瘤壓迫而產生持續性胸骨后或頸背部疼痛，后期為劇痛伴有波動感。壓迫氣管時出現呼吸困難、刺激性咳嗽，壓迫食管而致咽下困難，壓迫左喉返神經有聲音嘶啞。梅毒性主動脈瘤可累及冠狀動脈開口而產生心絞痛。
3、除了壓迫上腔靜脈所產生的典型上腔靜脈阻塞征群外，還可壓迫右側支氣管和右肺動脈產生肺不張和局部收縮期雜音。動脈瘤尚可破入上腔靜脈產生急性上腔靜脈阻塞，穿破入心包和胸腔引起心包和胸腔積血。
4、體征可發現在胸骨右緣第2，3肋間聽到響亮的噴射性收縮期雜音，可伴有震顫，可聞及主動脈瓣關閉不全的雜音。
5、胸部X線檢查可發現升主動脈有邊緣清楚的梭狀或囊狀塊影，并有膨脹性搏動。梅毒性動脈瘤在動脈瘤邊緣部位可見到弧形鈣化影則是特征。
6、陽性的血清USR梅毒反應支持梅毒診斷。
7、主動脈造影及磁共振檢查可明確診斷。
（六）上腔靜脈血栓形成
有安裝心臟起搏導管、中心靜脈壓監測和靜脈高營養導管或漂浮導管的病史，結合相應的上腔靜脈阻塞體征即可確定診斷。二維超聲心動圖檢查可以協助診斷。