流行病學調查結果顯示動脈硬化的3大高危因素是：高血壓、高膽固醇和吸煙與動脈硬化閉塞的發生和發展有一定關系。
動脈硬化的發病原因是多源性的據美國心臟學會的流行病學調查結果，動脈硬化的主要和次要危險因素見表1。
動脈硬化閉塞癥是動脈硬化逐漸發展的結果，真正的發病原因尚未完全清楚在各種病因學說之間都存在一些相關因素。在動脈硬化發病的高危因素中，身體不同部位的動脈硬化病變可能與某些高危因素的關系更密切些。例如血漿中膽固醇及低密度脂蛋白的水平與冠心病明顯相關而與腦血管、周圍血管動脈硬化僅中度相關。腦血管疾病主要與高血壓相關，周圍血管閉塞性病變的主要危險因素是吸煙。