目前，生物標志物已被廣泛用于心力衰竭的診斷、臨床評估和預后評價等方面。其中，利鈉肽家族中的B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是目前在心衰診療中應用最廣泛的生物標志物。
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今天我們通過八個問題，來詳細了解一下BNP和NT-proBNP那些事。
BNP和NT-proBNP是怎樣產生和清除的？
心肌細胞受到壓力/牽拉刺激后，即心室容積擴張、壓力負荷增加時，首先形成一個含134個氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-proBNP），隨后蛋白酶切掉N端26個氨基酸的信號肽變成含有108個氨基酸的B型利鈉肽原（proBNP），后者在內切酶作用下等摩爾地裂解為一個N端含有76個氨基酸的NT-proBNP1-76，和一個環狀結構含有32個氨基酸的BNP77-108。兩者主要由心室肌產生并分泌入血，心室肌無存儲BNP和NT-proBNP的功能。心房肌也可產生一定量的BNP和NT-proBNP。
BNP的清除有3種途徑，即通過與NPR-C結合被清除、通過中性內肽酶分解清除、被腎臟等高血流量器官排泄。NT-proBNP缺乏主動清除機制，主要通過腎臟、肌肉、肝臟等高血流量器官被動清除。BNP的半衰期約為20 min，NT-proBNP的半衰期約為60～120 min。
BNP的生理功能包括擴張血管、排水、排鈉，抑制RAAS和SNS，主要通過利鈉肽受體（NPR）介導。目前認為NT-proBNP無生理活性。
BNP和NT-proBNP檢測結果解讀應考慮哪些影響因素？
（1）人口學特征的影響
?年齡：BNP/NT-proBNP血漿水平隨著成人年齡增長而升高，可能與老齡導致心臟微觀結構或舒張功能改變，甚至肌肉含量減少有關，也可能是生成、分泌或降解BNP/NT-proBNP的某個環節隨年齡增長發生了某些變化。
?性別：多數研究顯示正常女性BNP/NT-proBNP血漿水平高于男性，可能與性激素水平有關。
?體重：血循環中BNP/NT-proBNP水平與體重指數呈反比，對于肥胖患者應注意對實際測量值的解釋，尤其體質量指數（BMI）>30 kg/m2時。
?腎功能：腎功能不全時，BNP/NT-proBNP血漿水平會升高，如何根據腎功能不全程度[即腎小球濾過率估計值（eGFR）]選擇診斷界值尚未達成共識。建議eGFR<60 ml?min-1?1.73 m-2時，調整NT-proBNP診斷急性心衰的界值。對結果的解讀要考慮腎臟病變的重疊效應。
（2）藥物的影響
在使用重組人BNP（奈西利肽）治療心衰時，由于檢測所采用的抗體無法區分內源性和外源性BNP，檢測的血液中BNP水平增高，影響結果判讀，不過奈西利肽影響在4～5個半衰期（約2 h）后會消失。
使用含有中性內肽酶抑制劑的藥物（如LCZ696）治療心衰時，因中性內肽酶抑制劑使BNP降解減少，BNP水平也會升高。
NT-proBNP不受重組人BNP和中性內肽酶抑制劑的影響。
（3）引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰疾病
引起心房擴張、血容量增加、血鈉離子濃度增高、血管緊張素增多的疾病也會刺激心臟釋放BNP/NT-proBNP，如冠心病、孤立性心房顫動、肺栓塞、肺動脈高壓、敗血癥、急性呼吸窘迫綜合征、卒中等，故臨床要綜合考慮（表1）。此外，機體在應激狀態下也會出現BNP/NT-proBNP的釋放。
（4）BNP/NT-proBNP升高不顯著的原因
乳頭肌斷裂引起急性二尖瓣脫垂時，BNP/NT-proBNP升高沒有臨床表現顯著。在心衰臨床癥狀出現的超早期（如<1～2 h），BNP/NT-proBNP短時間內達不到最高水平。慢性穩定性心衰患者BNP可<100 ng/L。
（5）實驗室檢測因素
BNP/NT-proBNP是受實驗室影響最大的指標之一，特別是BNP應關注實驗室檢測方法和條件對結果的影響。
（6）地域和種族差異
不同地域、種族人群正常參考值范圍不同，解讀臨床結果也應考慮這些因素。
（7）BNP/NT-proBNP的區別