不要喝酒！北大李立明等揭示喝酒與心血管疾病的關系

　　雖然傳統的流行病學研究已將中度酒精攝入與中風風險降低相關聯，尤其是冠心病，但這些明顯的保護作用可能在很大程度上是非因果性的。關于中度攝入是否確實具有保護作用的問題可以通過東亞人群中的遺傳流行病學來解決，其中兩種常見的遺傳變異（ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984）共同導致平均酒精攝入的絕對差異很大。在薈萃分析中，在rs1229984基因型中，冠狀動脈心臟病的發病率增加；但相反地，在rs671基因型，冠狀動脈心臟病的發病率降低。關于這兩種遺傳變異對中風的影響的證據不足。

　　近期，北京大學公共衛生學院李立明，牛津大學Chen Zhengming共同通訊在國際頂級醫學期刊Lancet（IF=203）在線發表題為“Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology: a prospective study of 500000 men and women in China”的研究論文，該研究從2004年6月25日至2008年7月15日期間，在中國十個地區招募了512715名成年人，記錄了酒精使用和其他特征。隨訪了大約10年（至2017年1月1日），通過與發病率和死亡率登記處以及醫院的電子信息記錄相關聯來監測心血管疾病（包括缺血性卒中，腦內出血和心肌梗塞）。根據該研究可知，33％（69897/210 205）的男性在大多數時間內飲酒，而且主要是烈酒，而女性只有2％（6245/302510）。

　　在男性中，常規流行病學顯示，自我報告的酒精攝入與缺血性卒中（n = 14930），腦內出血（n = 3496）和急性心肌梗死（n = 2958）的發生率呈U形關聯。對于中風，基因型預測的平均酒精攝入量與風險呈持續正的對數線性關系，對于腦內出血比缺血性中風具有更強的線性關系。然而，對于心肌梗塞，基因型預測的平均酒精攝入量與風險沒有顯著相關性。當前飲酒者的常用酒精攝入量和所有男性的基因型預測的酒精攝入量與收縮壓具有相似的強正相關性。

　　在女性中，很少喝酒且研究的基因型不能預測高平均酒精攝入量，并且與血壓，中風或心肌梗塞無關。總的來說，遺傳流行病學表明，適度飲酒對中風的明顯保護作用在很大程度上是非因果性的。隨著酒精消耗均勻地增加，血壓及中風風險不斷增加。

　　最后，柳葉刀對于該文章發表了“Unite for a Framework Convention for Alcohol Control”的點評文章，在適當的情況下，應將適度飲酒替換為低水平飲酒，以表明在任何水平飲酒都存在著健康風險。

　　血液酒精的主要清除途徑是乙醇脫氫酶（ADH），主要是ADH1，將其氧化成乙醛，如果血液中的乙醛濃度過高，會引起人不舒服，如頭暈，嘔吐等；醛脫氫酶（ALDH），主要是ALDH2，然后將乙醛解毒（將其氧化成乙酸鹽，不會引起不舒服）。快速清除酒精或乙醛的能力，這在一定程度上決定了個人酒精攝入量。

　　在東亞人群中，12號染色體（rs671）上存在ALDH2基因的常見功能喪失變異。即使是單一副本也會降低乙醛的分解，足以使飲酒后血液中的乙醛濃度過高，使人變得不舒服，降低了人的飲酒能力。這種變體是東亞對酒精和酒精攝入反應的重要決定因素。不太重要的是，東亞常見的染色體4（rs1229984）上的ADH1B基因的遺傳變異增加了酒精清除率，顯得更能喝酒。總之，這兩種單核苷酸多態性強烈影響酒精的代謝能力。

　　雖然傳統的流行病學研究已將中度酒精攝入與中風風險降低相關聯，尤其是冠心病，但這些明顯的保護作用可能在很大程度上是非因果性的。關于中度攝入是否確實具有保護作用的問題可以通過東亞人群中的遺傳流行病學來解決，其中兩種常見的遺傳變異（ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984）共同導致平均酒精攝入的絕對差異很大。

　　在薈萃分析中，在rs1229984基因型中，冠狀動脈心臟病的發病率增加；但相反地，在rs671基因型，冠狀動脈心臟病的發病率降低。關于這兩種遺傳變異對中風的影響的證據不足。

　　在該研究中，從2004年6月25日至2008年7月15日期間，中國嘉道理生物銀行在中國十個地區招募了512715名成年人，記錄了酒精使用和其他特征。隨訪了大約10年（至2017年1月1日），通過與發病率和死亡率登記處以及醫院的電子信息記錄相關聯來監測心血管疾病（包括缺血性卒中，腦內出血和心肌梗塞）。對于改變酒精代謝的兩種變體ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984，對161498名參與者進行了基因分型。

　　根據該研究可知，33％（69897/210 205）的男性在大多數時間內飲酒，而且主要是烈酒，而女性只有2％（6245/302510）。在男性中，常規流行病學顯示，自我報告的酒精攝入與缺血性卒中（n = 14930），腦內出血（n = 3496）和急性心肌梗死（n = 2958）的發生率呈U形關聯。

　　相比之下，雖然基因型預測的平均男性酒精攝入量變化很大（每周4到256克  -即每天接近零到約四個飲料），但它沒有任何與風險有關的U形關聯。對于中風，基因型預測的平均酒精攝入量與風險呈持續正的對數線性關系，對于腦內出血比缺血性中風具有更強的線性關系。然而，對于心肌梗塞，基因型預測的平均酒精攝入量與風險沒有顯著相關性。當前飲酒者的常用酒精攝入量和所有男性的基因型預測的酒精攝入量與收縮壓具有相似的強正相關性。在女性中，很少喝酒且研究的基因型不能預測高平均酒精攝入量，并且與血壓，中風或心肌梗塞無關。

　　總的來說，遺傳流行病學表明，適度飲酒對中風的明顯保護作用在很大程度上是非因果性的。隨著酒精消耗均勻地增加，血壓及中風風險不斷增加。不得不提一句，平時能不喝酒，最好不要喝酒。

　　該研究由中國科技部，嘉道理慈善基金會，國家自然科學基金，英國心臟基金會，英國癌癥研究所，葛蘭素史克，醫學研究委員會和威康信托基金會資助。