專訪華人女科學家俞君英

　　2007年不僅讓iPS一炮而紅，也讓一位華人女科學家從幕后實驗室走了出來，成為世人矚目的焦點，這位女科學家就是俞君英博士，有人稱她為華人生命科學界的驕傲，有人認為她是下一屆諾貝爾獎熱門獲獎者，然而她卻依然平平淡淡的進行著自己喜愛的科學研究，波瀾不驚。

　　近期俞君英和她的同事又獲得了iPS技術方面的一項突破：利用非整合型附著體載體(episomal vectors)方法獲得了人類iPS細胞，在去除掉附著體后，這些iPS細胞就成為了沒有外來DNA的iPS細胞，從而解決了可能癌變的問題。因此利用這種方法就能分離出不含質粒的細胞，這有利于未來iPS細胞在醫療方面的應用，也許通過干細胞分化出人體器官細胞，利用細胞移植治療心肌損壞等疾病的這一天已經不遠了。

　　為了更深入了解這一新的研究進展，生物通特采訪了俞君英博士，就讀者感興趣的一些問題請教了她。

　　生物通：iPS技術是一顆冉冉升起的新星，不過目前仍然存在一些技術瓶頸，您的這項研究是針對這些技術瓶頸的一個突破性的成果，您能介紹下這項成果解決了什么技術問題嗎?目前iPS技術還存在哪些技術問題有待解決?

　　俞博士：我們這項研究利用一種非常簡單的方法獲得了無任何外源DNA的iPS細胞，相較于病毒轉染方法更加安全。目前iPS技術仍然有待解決的問題，其一是發展誘導iPS細胞的限定化學成分培養基，其二是對iPS細胞進行更詳細的特征分析，確認其與人類胚胎干細胞是否存在極大臨床差異。

　　生物通：在這項研究中，您和您的同事采用了一種附著體質粒(episomal vector)，請問是如何想到利用這種方法的?能介紹下實驗技術思路嗎?

　　俞博士：我們實驗室在之前的研究中就采用了這種質粒，因此在重組實驗中沿用了這一系統，另外一個原因就是這種質粒獨一無二的特性也適合用于這一研究。

　　生物通：您在這項研究中采用的誘導生成iPS細胞的轉錄因子是哪一個或哪一些?選擇的理由?

　　俞博士：我們采用了OCT4、SOX2、NANOG、LIN28、c-Myc、KLF4和SV40LT。比較于4種轉錄因子(OCT4、SOX2、NANOG和LIN28, 或者OCT4、SOX2、c-Myc和KLF4)，使用這6個重組因子(全部)能極大提高重組率。其中SV40LT基因只是用于改善由于c-Myc過表達引起的細胞存活率降低的問題，但不同于之前的研究報道，我們發現SV40LT的表達實際上會抑制重組的最后步驟。

　　生物通：有人認為，iPS細胞與胚胎干細胞有區別，是把密度低的已存干細胞癌變后再篩選出來，您對此有何看法?

　　俞博士：我們并不知曉iPS細胞與人類胚胎干細胞是否存在區別，但是之前所有進行詳細分析的iPS細胞包含有整合的載體序列和轉基因序列，這兩者都會影響人類iPS細胞的功能，因此需要進行大量無載體和轉基因人類iPS細胞研究，來回答這個問題。至于第二個問題，目前已經有充分的證明表明這一說法不正確。

　　生物通：自iPS技術誕生以來，受到了各國科學家的青睞，許多世界著名實驗室都開展了相應的研究，比如去年Hochedlinger等利用藥物-病毒系統就能產生iPS細胞，即通過doxycycline來控制轉錄因子的表達，您認為是否有可能不用轉錄因子，只用化學物就能達到獲得iPS細胞的目的?

　　俞博士：完全通過化學物來誘導重組是一種十分吸引人的方法，這也許是可能的，但是迄今為止，還沒有看到成功誘導的報道。最終也許最好的方法是能獲得最安全，最可靠iPS細胞的方法，從這一方面來說，化學重組方法可能不是最佳選擇，因為這種方法會不斷誘導難以檢測的小突變。

　　生物通：在去除致癌因素的研究方面，近期懷特黑德生物醫學研究所也獲得了一些成果，他們進行基因標記，轉化后利用Cre酶切下c-Myc，來達到無癌誘導的目的，您對此有何看法?

　　俞博士：這種方法能去除轉基因，但是iPS細胞基因組中仍然會殘留載體序列，會導致有害突變。

　　生物通：目前測序也是倍受關注的一項手段，生物通也陸續進行了許多報道，您是否考慮過對iPS誘導細胞的每個階段進行測序，分析逆轉前后細胞基因發生的變化?

　　俞博士：目前還沒有。

　　生物通：胚胎干細胞相關研究在美國已經解禁了，對您所在的研究組有何影響嗎?

　　俞博士：是有一些影響，比如可以申請更多的資助。

　　生物通：貴研究組下一步的計劃是什么?您是否考慮過定向分化?

　　俞博士：目前還未定。

　　俞君英簡介：

　　籍貫：浙江諸暨

　　本科畢業院校：北京大學

　　出國時間：1997年留學院校：美國賓夕法尼亞大學

　　俞君英出生于浙江諸暨，1997年北京大學生物系畢業后進入美國賓西法尼亞大學攻讀生物博士學位。2003年，俞君英博士畢業后加盟湯姆森實驗室做研究助理，師從首次成功分離人類干細胞的著名生物學家湯姆森(James Thomson)教授，現任Cellular Dynamics International, Inc.資深研究員。