專題報告|2021年第二季度生物制藥交易概況

生命科學領域的融資為投資者在不確定的環境中提供了相對安全的避風港

在經濟形勢充滿不確定性的時期，生物制藥行業始終被視為一個避風港。不論是牛市還是熊市， 人們對于通過醫療創新改善人類健康的需求永遠存在。在COVID-19疫情期間，資本流入生物制藥行業不僅是由于該行業具有反周期性，還因為人們認識到資本在開發疫苗和藥物中的重要作用，這為人們抗擊COVID-19疫情帶來了希望。 

結果就是，生物制藥行業獲得了巨額投資，而且投資額在2021年上半年持續增長。而在這種充滿不確定性的經濟環境中，生物制藥行業的巨頭不愿意冒險在醫療保健投資環境穩定之前，投入巨資從事收購活動。 COVID-19相關治療藥物和疫苗的融資和交易可能已經達到頂峰，但投資者對細胞治療、基因治療或診斷試劑公司的投資熱情絲毫未減。在2021年中，融資和交易的步伐未見放緩，這對未來的醫藥創新是個好兆頭。

科睿唯安生命科學部負責人Mike Ward：“資本市場對生物技術行業非常慷慨，企業沒有動力對生物技術公司進行收購，收購的估值很高。Jazz Pharmaceuticals以每股美國存托股票220美元的價格收購了GW Pharmaceuticals，比宣布收購前一天的股價溢價了50%”。

總體而言，2021年上半年的融資和交易的數量和總金額已超過過去十年中每一年的數量和總金 額。生物制藥行業在此期間籌集到了巨額資金，而且尚無跡象表明投資活動趨緩。盡管2021年上半年沒有一筆交易的金額達到進入生物制藥交易前20名所應達到的39億美元的門檻，但仍有30 起交易的金額達到了10億美元及以上。這幾乎是2016年上半年（8項交易）的4倍，并且延續了我們自2016年上半年以來觀察到的增長態勢，即2017年11起交易、2018年12起交易、2019年18起交 易和2020年27起交易。

2021年上半年達成的最大三筆交易為： 

? 衛材與百時美施貴寶于6月達成31億美元的交易，用于開發和商業化用于治療晚期實體瘤的MORAb-202

? NeurMedix于6月以30億美元收購Biovie Inc，以獲得用于治療神經退行性疾病和惡性腫瘤的NE-3107

? 武田制藥于3月以24億美元收購Anima Biotech的用于治療神經系統疾病的mRNA翻譯調節劑

2020年，與COVID-19有關的交易在生物制藥交易中占據主導地位，在此期間籌集了大量資金用于開發治療藥物和疫苗，以應對COVID-19疫情。至今，這類交易活動的速度有所放緩，腫瘤領域的交易在2020年全年間始終保持強勁的勢頭，并繼續在融資和交易活動中獨占鰲頭。在2021年 上半年超過10億美元的30起交易中，有20起交易專門針對的是腫瘤適應癥。我們基于BioWorld平臺提供的數據，將在以下章節詳細描述公募融資、私募融資和交易對2021年 上半年的交易趨勢所做出的貢獻。

總體而言，融資繼續呈上升趨勢 

如果未來兩個季度的融資趨勢保持不變，2021年的融資總額可能會突破去年創紀錄的1,345億美元。 

? 生物制藥行業在2021年上半年的融資總額（710億美元；圖1）比2020年上半年（647億美元）增加了近10%。

 ? 融資數量增加了15%，從2020年上半年的775起，增加到2021年截止到目前的892起（圖2）。

在公募融資領域，后續發行速度始終緩慢，而首次公開募股（IPO）繼續表現出強勁的勢頭 

后續發行是唯一一個較去年大幅下降的融資板塊。

? 盡管交易數量相近（分別為172起和169起；圖4），但2021年上半年的籌資總額為176.6億美元，遠低于2020年上半年的282億美元（圖3）。

? 2021年第2季度的交易數量不及2021年第1季度（籌資總額為117億美元）的一半，僅次于 2018年第1季度的146億美元。

 ? 第2季度達成的最大一筆交易是由Intellia Therapeutics Inc.進行的6.9億美元后續發行。 

首次公開募股（IPO）在上半年交易活動中占很大比重。2021年上半年的76起交易共籌資134億 美元，而2020年上半年的36起交易共籌資87億美元（圖5和圖6）。

私募融資在2021年上半年打破歷史記錄 

風險投資（VC）融資也對上半年達成的總融資量做出了重大貢獻。 

? 創紀錄的400起交易共籌集到創歷史新高的221億美元（圖7和圖8）。

? 相對于2020年上半年的250起交易以及共計127億美元的籌資額，2021年上半年幾乎翻了 一番。

美國生物技術公司在全球融資活動中獨占鰲頭 

對BioWorld平臺提供的數據進行深入研究后發現，總部位于美國的生物技術公司憑借私募融資和風險投資籌集到大部分的資金，占全球募資總額的67%。2021年上半年，總部位于馬薩諸塞州的公司完成的籌資額占所有VC融資的28.4%。中國大陸的生物制藥公司籌集到的資金占全球籌資總額的14.2%，略高于位于舊金山灣區公司的12.3%和位于圣地亞哥公司的9.5%。總部位于英國的公司所籌集到的資金占全球籌資總額的8.5%，占到歐洲生物技術公司募資總額的一半以上。

2021年上半年在交易額和交易量方面創下的記錄

2021年上半年達成了1,027起交易，交易總額為827億美元，略高于2020年上半年，超過2017年全年的交易量和交易額（分別為1,015起交易和810億美元）（圖9和圖10）。

與COVID-19相關的交易量呈現下降態勢，細胞治療和基因治療繼續占據主導地位 

在2021年上半年，有125起交易與COVID-19治療藥物與疫苗相關。 

? 這些交易約占總交易量的12%，低于2020年期間全部交易量的20%左右 ? 已披露條款的10起交易總額約為18億美元 

? 今年2月，韓國Genexine, Inc.與Kalbe Genexine Biologics簽署了11億美元的合作協議，在上述交易總額中占據較大比重。兩家公司同意在整個中東和亞洲地區開發和商業化用于治療惡性腫瘤和COVID-19的GX-17（efineptakin-α） 

? 此外，截止到目前為止，該行業與非營利機構或政府機構之間達成了122項合作協議，金額達到68億美元 

? 2021年第2季度的最大一輪風險投資為Adagio Therapeutics Inc.籌集的3.36億美元的C輪投資，該公司正在開發治療COVID-19的單克隆抗體藥物ADG-20

細胞療法和基因療法代表了另一個熱門交易領域，2021年上半年創下了105起交易的記錄，交易額為130億美元，約占交易總額的16%，其中包括2021年迄今為止規模最大的交易中的5項交易： 

? 吉利德旗下的Kite與Shoreline Biosciences Inc.合作，斥資23億美金開發腫瘤同種異體細胞療法

? 默克公司與Artiva Biotherapeutics Inc. 合作，斥資19億美元合作開發腫瘤治療藥物

? 武田制藥與Ensoma合作，斥資13億美元合作開發罕見病治療藥物

? Vertex Pharmaceuticals Inc. 與Obsidian Therapeutics Inc.合作，斥資13億美元利用Cytodrive技術平臺開發基因治療藥物 

? Vertex Pharmaceuticals Inc. 與CRISPR Therapeutics合作，斥資11億美元專注于開發CTX-001，用于治療鐮狀細胞病和β-地中海貧血

交易量激增，然而并購活動依然放緩

2021年上半年的并購總額（317億美元）處于2016年以來的最低水平（圖11），僅占2020年上半年創記錄并購總額（1,196億美元）的27%，僅占2019年并購總額（969億美元）的33% 。考慮到大量資金投入生物技術公司，降低了投資者的收購動力，這一結果也不足為奇。

Bioworld高級分析師Karen Carey：“目前達成的融資數量和總額數目驚人。就IPO、私募和 VC融資而言，該行業的籌資額超過歷史上的任何一年全年的籌資額（2020年除外，這一年的籌資額非比尋常）。當公司獲取資本變得容易時，往往不愿進行并購。像艾伯維去年以630億美元收購艾爾建這樣的大型并購活動可能不會再發生了。這些大型并購影響了其他年份的并購交易數量。隨著這些公司被收購，能索要如此高價的公司越來越少”。

此外，面對全球范圍的COVID-19疫情，許多制藥公司選擇了節省資金。如圖11所示，盡管2020年上半年并購交易額顯著高于前幾年，但其中許多并購活動在COVID-19疫情爆發前已經啟動，并購交易在2020下半年呈放緩態勢。

值得注意的是，2020上半年和2021上半年達成的并購數量相近（圖12），表明高額并購使2020年的并購總額發生了偏差。例如，艾伯維在2020年5月以630億美元收購艾爾建，占2020年第2季度籌資總額742億美元（來自41起并購）的很大一部分。

然而，在2021年上半年，所有并購交易均未達到87億美元，這一交易額是進入BioWorld列出的生物技術開發商并購前20強的門檻。相反， Jazz Pharmaceuticals plc收購GW Pharmaceuticals plc的最高交易額僅為72億美元（表1）。

除了這一收購（可能對Jazz Pharmaceutical plc來說是一次轉型）外，名單中其他的并購交易則是對這些公司現有優勢進行補充的“補強”型收購。此外，如最近的兼并記錄所示，很少有公司能夠 像往年一樣以高價進行兼并。

診斷試劑變得愈加重要

COVID-19疫情的后續交易將專注于建立或提高診斷能力（包括伴隨診斷產品）。例如，QIAGENN.V. 正在開展合作，為超過25家公司的候選藥物開發伴隨診斷試劑，并將進行商業化。 

2020年，診斷試劑公司募集了大額的資金。目前這些公司是2021年被收購的目標。液體活檢公司受到更多青睞，因為液體活檢優于實體瘤活檢，具有包括無創和檢測血液、尿液和痰液中生物標志物的優勢。 

腫瘤篩查和診斷試劑提供商Exact Sciences于2021年1月完成了對早期篩查試劑CancerSEEK開發商Thrive Early Detection Corp的收購，其在2020年10月宣布了收購意圖，涉及高達21.5億美元的現金和股票對價。 

2020年5月，NeoGenomics Inc.在斥資2,500萬美元，完成對處于商業化階段的液體活檢平臺公司 Inivata Ltd進行少數股權投資之后，宣布計劃在2021年底前以3.9億美元的固定價格收購該公司。

處于早期研發階段的資產募集到大量資金

另一個增長趨勢是對處于藥物發現和臨床前階段公司的投資，這一領域在2020年創下紀錄，總投資額占VC投資總額的62%，占2021年交易總額的23% 1, 5。公募資金也更多轉向處于早期研發階段的公司，如Sana Biotechnology Inc.，該公司專注于開發體內和離體細胞工程平臺，用以開發腫瘤、糖尿病、心血管疾病、CNS疾病和遺傳性疾病的治療藥物。盡管計劃于2022年至2023年提交首次新藥申請（IND），但該公司已于2021年第1季度上市，市值達到6.76億美元。之前討論的細胞療法和基因療法的交易也屬于這一領域。

許多公司利用期權在進行這些早期階段公司的交易。百時美施貴寶將以2億美元的預付款以及高達13.6億美元的藥物研發、監管和商業里程碑付款，獲得Agenus Inc專有的雙特異性抗體項目AGEN1777（該項目處于臨床前開發后期）的全球獨家許可。在另一項與腫瘤領域相關的交易中， 葛蘭素史克公司將向iTeo Therapeutics Inc. 支付6.25億美元的預付款，用于開發單克隆抗體EOS448，并將再支付14.5億美元用于研發和商業里程碑付款。

評估早期階段資產交易概況仍然具有挑戰性 

許多處于臨床前階段的公司、或藥物發現公司與資產可獲得的信息非常有限，難以進行估值，特別是開發first-in-class藥物的公司。許多公司依靠先前交易或其他公司類似交易的對標基準數據。 當交易雙方估值金額差異較大時，如果不以客觀數據為基礎，談判進程會被延長。從表明交易意向到宣布交易完成，耗時6-12個月的情況并不罕見，甚至一些交易根本無法完成。 

通過對資產價值和成功率進行穩健、客觀和中立的預測，可以創建公平的交易環境，并加快交易談判的速度（示例見圖13）。這可以通過使用人工智能方法實現，如自動機器學習技術。針對預測 模型相關數據點的專家見解則可以作為輔助條件。

展望將來

對于今年下半年及將來，生物制藥公司應該有怎樣的預期？就目前的情況而言，交易情況大概率是維持與之前相同的發展態勢。因為隨著許多重點關注生命科學領域的基金越發了解此領域，以及生命科學領域進行醫療創新的動力較大，生物制藥公司很可能持續獲得穩定的投資。 

并購活動可能繼續波瀾不驚。但也有一些例外情況值得關注，如阿斯利康以390億美元收購 Alexion Pharmaceuticals15，該項交易于7月21日完成，這是迄今為止金額第三高的生物技術收購案。 

對細胞療法和免疫腫瘤領域的投資可能會增加，

原因是：

生物制藥公司繼續在這一領域開發新的治療藥物，并尋找現有治療藥物的新適應癥。另一方面，對于基因療法的投資速度，可能會因最近一系列令人失望的治療結果而放緩。這提醒人們，這些治療藥物正處于起步階段，可能需要很多年才能完全發展成熟，單克隆抗體亦是如此。 

雖然對COVID相關資產的投資似乎正在逐漸減少，但其中的一些技術（最值得關注的是mRNA 疫苗）可能應用于其他領域。值得注意的是，BioNTech已在美國建立了生產基地。首席業務與商務官Sean Marett最近對科睿唯安的Mike Ward表示：“我們現在有了進入市場的渠道，監管機構也熟知CMC部分。因此，生產另外一種針對其他治療應用（如腫瘤或感染性疾病）的mRNA疫苗對監管機構來說并不陌生。他們已經開始了解我們，這對于我們也是利好的消息。事實上，我們現在擁有如此完備的基礎設施，這使我們能夠看到其他機會”。 

神經科學可能是下一個熱門領域。

盡管存在爭議，但Aduhelm的獲批可能會促進神經系統領域的發展，促使羅氏、葛蘭素史克和武田制藥等公司在這一領域進行更多投入。從社會和經濟角度來看，阿爾茨海默病、帕金森病或重度抑郁癥等疾病在全球范圍仍然是巨大的醫療負擔。對生命科學公司而言，這是一個巨大的機遇，有機會推動針對治療這些疾病的分子藥物和公司的投資，并達成相關交易。 不管怎樣，針對生命科學公司的一系列投資活動，很可能使2021年成為融資和交易量再創新高的一年；同時能夠促進醫療創新，有望將人類健康再向前推進一步。