東南大學研究者們揭示了治療惡性膠質瘤的潛在靶點

　　多形性膠質母細胞瘤是一種常見的中樞神經系統惡性腫瘤，是嚴重威脅人類健康的疾病之一。由于膠質瘤細胞具有快速增殖、遷移和侵襲的特點，以及刺激血管生成的能力，膠質瘤以侵襲性和擴張性的方式生長，隨后發展到更高級別。目前膠質瘤患者的標準治療是手術切除，然后是放療和輔助化療。

　　惡性膠質瘤（GBM）是膠質瘤的最高級別，占所有膠質瘤的一半以上，基本上是無法治愈的。由于治療耐藥和腫瘤復發，人們已經努力確定調控GBM發生發展的分子。這些分子在調節GBM遷移和侵襲中發揮重要作用，并可能作為關鍵的治療靶點。因此，有必要確定調控GBM發展的治療靶分子，為膠質瘤患者提供額外的治療手段，開發有效的靶向分子療法。

　　近日，來自東南大學的研究者們在Int. J. Biol. Sci.雜志上發表了題為“SECTM1 promotes the development of glioblastoma and mesenchymal transition by regulating the TGFβ1/Smad signaling pathway”的文章，該研究揭示了SECTM1通過調控TGF  -β1/Smad信號通路促進膠質母細胞瘤的發展和間質轉化。

　　分泌跨膜蛋白1 (SECTM1)是一個編碼跨膜蛋白的基因。SECTM1在膠質母細胞瘤(GBM)中的作用尚不清楚。本研究首次報道了SECTM1在GBM中的異常表達，并研究了SECTM1在GBM中的作用和機制。

　　研究者采用qRT-PCR、Western blotting和免疫熒光法檢測SECTM1在不同級別膠質瘤和GBM細胞系中的表達。用shRNA敲低細胞系中SECTM1的表達后，通過CCK-8、Transwell、EdU和創面愈合實驗驗證SECTM1在GBM細胞系中的作用。研究者進一步研究了SECTM1在體外和體內對GBM的作用和機制。通過裸鼠體內皮下腫瘤異種移植檢測SECTM1對膠質瘤生長的影響。

　　結果表明，敲低細胞系中SECTM1的表達可顯著抑制GBM細胞的增殖、遷移和侵襲，同時抑制裸鼠皮下異種移植瘤的進展。然而，SECTM1在GBM中的作用和分子機制尚不清楚。發現SECTM1促進GBM上皮-間質轉化(EMT)樣過程。生物信息學分析和Western blotting顯示，SECTM1主要通過TGF  -β1/Smad信號通路調控膠質母細胞瘤侵襲和EMT樣過程。

　　綜上所述，本研究發現SECTM1在膠質瘤中高表達，并且與GBM的生存和不良預后相關。SECTM1敲低后，GBM細胞系中TGF-β1和TGF-β R2的表達下調，TGF-β1/Smad信號通路被抑制，從而抑制GBM的增殖、遷移、侵襲和EMT樣過程。干擾SECTM1的表達可以預防GBM復發或化療耐藥，因此SECTM1可能是GBM治療的一個有希望的靶點。