例1，患兒，男，1 h，胎齡40周剖宮產娩出，出生體重3530 g，羊水Ⅲ度糞染，生后無窒息。孕33周胎兒心臟超聲提示胎兒左心室內強光團回聲（心臟橫紋肌瘤待排），胎兒頭顱B超示顱內結節性硬化可能，生后轉入我院新生兒科。
入院查體：左上臂見一約蠶豆大小橢圓形黑斑，前囟平軟，2 cm x3 cm，骨縫重疊，未觸及血腫、水腫，心肺腹無陽性體征，原始反射正常。血常規、血生化、心肌酶基本正常，肺部CT示感染性病變可能。頭顱MRI示雙側腦室室管膜下多發大小不一結節影，考慮結節性硬化。心臟超聲示雙室腔內數個強回聲光團附壁（考慮為橫紋肌瘤）。心電圖示竇性心律，電軸右偏。泌尿系B超提示雙腎小囊腫。家族中無癲癇、心臟病及皮膚損害等病史。診斷新生兒結節性硬化癥。給予對癥支持治療，患兒吃奶可，無抽搐、心律失常等癥狀，家屬拒絕行基因檢查，自動出院。
例2，患兒為雙胎之女，1 h，胎齡35周剖宮產娩出，出生體重1960 g，無窒息，以“早產兒，小于胎齡兒”收住我科。
入院查體：早產兒貌，心肺腹無陽性體征，原始反射減弱。血常規、血生化、心肌酶正常。予以腸外營養、維生素K等對癥支持治療。頭顱MRI示雙側室管膜下腦室邊緣及大腦皮層表面、雙側基底節多發結節異常信號，考慮結節性硬化可能性大。心臟超聲示房間隔及左、右室壁多發實性占位（考慮為橫紋肌瘤），房間隔缺損（篩孔型，左向右分流）。雙胎之子頭顱MRI及心臟超聲未見異常。家族中無癲癇、智力障礙、心臟疾病、皮膚損害等病史。患兒住院期間無抽搐、心律失常等癥狀，家屬拒絕對雙胞胎行基因篩查，自動出院。
討論
結節性硬化癥是一種外顯率不完全的常染色體顯性遺傳病，可累及腦、心臟、腎臟、皮膚、骨骼、肺、眼等多個器官，其中中樞神經系統最易受累。結節性硬化癥患者典型的顱腦影像學表現有：室管膜下結節、皮質或皮下結節、室管膜下巨細胞星形細胞瘤、腦白質損傷區異常信號。
文獻報道結節性硬化癥患兒50%~64%伴有心臟橫紋肌瘤，而心臟橫紋肌瘤患者中51%~86%伴有結節性硬化癥，心臟橫紋肌瘤已成為結節性硬化癥診斷的一個二級標準。本組2例患兒均有神經系統影像學改變，心臟超聲均提示心臟橫紋肌瘤。
本病患兒其他系統受累常表現腎臟血管平滑肌瘤或脂肪瘤、多囊腎、皮膚破損、肺淋巴平滑肌瘤、視網膜錯構瘤等。根據臨床表現及典型影像學表現，診斷該病并不困難。
結節性硬化癥存在兩種致病基因，結節性硬化癥基因I型（TSC1）位于染色體9q34，編碼錯構素；結節性硬化癥基因Ⅱ型（TSC2）位于染色體16P13.3，編碼馬鈴薯球蛋白。結節性硬化癥具有遺傳異質性，尚未發現特定基因與表型的一致性，患兒表型呈多樣性，遺傳外顯率不完全，臨床容易漏診，產前及產后心臟超聲、頭顱影像學能夠早期發現病變，為臨床進行針對性診治提供重要線索。
本病目前尚不能根治，可導致多系統損傷，神經系統如癲癇發作、智力減退、發育遲緩等，心臟橫紋肌瘤影響心臟功能，可導致心律失常、血流動力學異常。及時臨床診斷有助于對患兒加強隨訪，進行干預治療和改善預后。