兩篇Cell子刊揭示性別決定機制

　　德國Mainz大學分子生物學研究所的科學家，確定了啟動雄性性器官發育所必須的蛋白。研究顯示，缺乏Gadd45g基因會導致雄性小鼠性別完全反轉，使它們長得像雌性小鼠一樣，文章發表在Cell旗下Developmental Cell雜志上。英國Andy Greenfield研究組也在同期Developmental Cell發表了類似的研究成果，兩篇文章共同揭示了一個控制胚胎性別發育的基因網絡。

　　由德國Mainz大學Christof Niehrs教授領導的研究顯示，僅刪除一個基因Gadd45g，就會使雄性小鼠長出與雌性小鼠相差無幾的外生殖器。此外，Gadd45g突變型小鼠的內部生殖器也與雌性小鼠很相似，Gadd45g突變使雄性小鼠發生了完全的性別反轉。Christof Niehrs介紹說，“在培養Gadd45g突變型小鼠時得到的都是雌性，這使我們很疑惑，直到我們發現這些雌性小鼠中有些實際上攜帶有Y染色體。”

　　研究人員進一步發現，Gadd45g是通過調節控制著Sry基因的信號級聯發揮功能，此前有研究顯示Sry是雄性性別發育的主要調節子。這項研究不僅發現了Gadd45g的新功能，也揭示了控制性別發育的新信號通路，對于性別發育類疾病研究有重要啟示。

　　在胚胎發育過程中，雄性器官要正確發育，Sry基因就必須在特定時間段以高水平表達。而研究人員發現，Gadd45g的表達模式與Sry高度相似。只不過 Gadd45g 基因比Sry稍早一點啟動。此外，在缺乏Gadd45g基因的小鼠體內，Sry基因不能正確表達，說明Gadd45g通過調控雄性發育的主要調節子，來影響雄性小鼠的發育。

　　文章還描述了Gadd45g調控Sry 的潛在機制，這一機制指出，Gadd45g結合并激活關鍵的信號蛋白(如p38)，隨后這些信號蛋白激活轉錄因子Gata4。轉錄因子被激活后，會與Sry基因結合并使之啟動。

　　英國Andy Greenfield研究組也在同期Developmental Cell發表了類似研究成果。他們的研究指出，MAP3K4激酶或Gadd45缺乏都會導致小鼠發生性別反轉，而Gadd45與Map3k4在性別決定中存在相互作用，Map3k4過表達可以抵消Gadd45缺失。在上述兩種突變中，性別反轉都與p38 MAPK和GATA4的磷酸化有關。研究人員指出，GADD45與MAP3K4相互作用是通過p38 MAPK控制Sry基因的表達，并由此控制小鼠性別發育的。