中國農大特聘教授Cell子刊發表新成果

　　來自中國農業大學、加州大學洛杉磯分校等處的研究人員證實，在S期細胞周期調控的Mcm10與雙六聚體Mcm2-7互作是解旋酶分解的必要條件。這一研究結果發布在12月10日的《Cell Reports》雜志上。

　　領導這一研究的是中國農業大學的特聘教授樓慧強( Huiqiang Lou)。樓教授的研究方向是主要以真核微生物釀酒酵母為模式系統，在基因和蛋白相互作用網絡水平探求基因組不穩定性的分子機理，及其與疾病/癌癥發生的關系。目前致力于相互作用組學技術構建DNA復制期（即S期）的蛋白質調控網絡。

　　DNA復制機器的組裝和DNA合成起始根據細胞周期不同階段以一種嚴密協調的方式受到調控。DNA復制執照復合物由復制執照蛋白（如Mcm2-7） 和復制起始連接蛋白（如Cdc6、germinin和Cdt1）組成，其功能主要是在G1期確保DNA復制，并促進細胞進入S期。

　　在G1期，復制起始識別復合物實現結合復制起始點，然后在DNA復制蛋白Cdc6和Cdt1的幫助下將兩個MCM2–7六聚體加在到原雙鏈DNA上以二聚體形式結合到復制源上，組裝成復制前復合物(pre-RCs)，此時MCM2–7解螺旋酶活性尚未被激活。

　　通過在G1-S期過渡時cdc7/dbf4和周期素E/Cdk2的協調作用，MCM2-7復制物在復制叉處被處理成一種活性解旋酶，起始DNA復制。正常情況下，當細胞進入S期，復制前復合物在CDK高活性作用下分解，抑制DNA復制。磷酸化的MCM7游離進入胞質中，等待參與下一個細胞周期。

　　Mcm10是近期研究報道在體外重建DNA合成至關重要的觸發因子，被推斷在Mcm2-7解旋酶激活后 -CMG形成中起重要作用。但目前對于Mcm10發揮作用的分子機制仍不清楚。

　　在這篇文章中，研究人員稱開發出了一種新方法來從酵母細胞中純化出內源性MCM復合物，使得他們能夠在體內監測MCM雙六聚體的形成和分離。利用這種方法，他們證實雙六聚體是在G1期染色體上組裝而成，在S期分解。Mcm10在分解雙六聚體中發揮了至關重要的作用。

　　有趣的是，研究人員發現Mcm10是直到MCM復合物加載到染色體上成為雙六聚體才與它結合。盡管Mcm10-雙六聚體結合發生于G1期，卻在S期 被增強。它們之間直接的互作主要是由從前未確定特征的Mcm10 C末端所介導。Mcm10 C末端喪失可導致S期缺陷，通過人工融合Mcm10和MCM可以抑制這一效應。此外，研究人員還證實mcm10ΔC分解雙六聚體CMG復合物顯著延遲。

　　由此，研究人員提出Mcm10 C末端介導的與雙六聚體的特異互作在MCM雙六聚體分解中發揮至關重要的作用。