中國醫學科學院蔡建強教授Oncotarget獲肝癌研究新突破

　　近日國際知名癌癥期刊《腫瘤靶點》雜志（Oncotarget, IF 6.6）在線發表了一篇名為“阿可拉定通過IL-6/JAK2/STAT3信號通路對肝細胞肝癌的發生發展有抑制作用”的文章。該研究由中國醫學科學院腫瘤醫院副院長蔡建強教授課題組及其合作單位完成。

　　肝癌是全球發病率第五、死亡率第三的惡性腫瘤，在我國屬高發癌種。我國每年新增病例超過40萬例，占全球新增病例的一半以上，其中大部分都屬于原發 性肝癌（也稱肝細胞肝癌）。肝癌患者往往對放療、奧沙利鉑聯合化療不敏感或者無法耐受其毒副反應，目前臨床一線用藥索拉菲尼（多吉美）也存在著明顯不良反 應，且在我國肝癌人群的治療效果低于國外人群，因此肝癌的臨床治療上存在著亟待解決的需求，迫切等待低毒有效的藥物問市。之前的研究表明，肝癌干細胞是一 群參與肝癌發生發展的細胞，與疾病惡化、復發和耐藥性都密切相關。IL-6是一種在免疫調節和炎癥腫瘤反應起關鍵作用的細胞因子，其介導的 JAK2/STAT3信號轉導通路參與調控肝癌干細胞的干性維持和增殖。

　　蔡建強教授課題組的研究首次發現，中草藥淫羊藿提取得到的異戊烯類黃酮化合物阿可拉定，能夠抑制肝癌干細胞的惡性增殖。一系列體內及體外實驗表明， 阿可拉定能夠降低肝癌干細胞的比例，抑制腫瘤的形成。阿可拉定能夠下調IL-6受體gp130和gp80的表達水平，降低正常條件下和IL-6誘導條件下 的JAK2/STAT3磷酸化水平，并抑制其下游干性基因Bmi-1和Oct4的表達。與化療藥物順鉑相比，阿可拉定針對性地殺傷肝癌細胞，而對正常肝細 胞沒有毒性。此項研究首次發掘了阿可拉定殺傷肝癌細胞的分子機理，即通過調節IL-6/JAK2/STAT3信號通路抑制肝癌干細胞，這預示著阿可拉定有 巨大潛力成為臨床上治療肝癌的安全有效的新藥物。

　　阿可拉定是由北京珅奧基醫藥公司研制的中藥/天然藥物國家一類新藥，具有完全自主知識產權，獲得國家“十二五”重大新藥創制項目支持，以及多家風險 投資公司（如IDG、君聯資本、啟明資本、立達資本等）的注資。目前阿可拉定已完成II期臨床試驗，并向北京市藥監局遞交了新藥證書申請。