造血干細胞是一群維持生命體正常生理功能所必須的多能造血祖細胞,可以產生各種成熟的血細胞包括紅系、髓系和淋系細胞等。以往的研究主要集中在信號通路和轉錄因子的調控作用,而關于表觀遺傳學因素,例如microRNA,在血液發生中的作用研究較少。
中科院動物研究所劉峰研究員領導的血液與心血管發育研究組利用斑馬魚和小鼠兩種模式生物,發現mir-142-3p在造血干細胞中特異性表達。在斑馬魚中,敲低mir-142-3p導致造血干細胞和T細胞數目減少。應用遺傳學、生物信息學、細胞生物學和分子生物學等多種研究手段發現:mir- 142-3p靶向調控干擾素調節因子irf7從而影響其介導的Gcsf-NO信號通路,進而影響造血干細胞的產生和分化。在小鼠中,mir-142-3p 也可以負向調節irf7,影響小鼠造血干細胞的形成和分化。
這一研究成果揭示了mir-142-3p在脊椎動物造血干細胞發育中的保守作用,為microRNA調控造血干細胞發育的研究提供了新視野,也為體外擴增造血干細胞提供了理論基礎。
以上研究成果于10月29日在線發表于Cell Research,研究組博士研究生盧炘彥、碩士研究生李夏娟為論文共同第一作者;劉峰研究員為通訊作者。軍事醫學科學院劉兵實驗室在小鼠工作上提供了技術支持。
該研究工作得到了科技部國家重點基礎研究發展計劃、國家自然科學基金、中科院百人計劃和干細胞專項的支持。
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