中國學者Nature子刊揭示老藥新用途

　　來自北京大學、首都醫科大學、中國科技大學的研究人員證實，α1受體阻滯劑特拉唑嗪（terazosin，TZ）可激活Pgk1和Hsp90來提高抗壓能力。這一研究發現發表在11月10日的《自然化學生物學》（Nature Chemical Biology）。

　　首都醫科大學的劉磊（Lei Liu）教授、北京大學的李笑宇（Xiaoyu Li）研究員，以及任職于中國科技大學、北京大學和哈佛醫學院的王嘉淮（Jia-huai Wang）教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　隨著新藥研發投入持續增高、上市風險越來越大以及市場競爭加劇，新藥研發面臨著日益嚴峻的考驗。特別是在全球金融危機的大環境下，成功研發上市一種高收益新藥的難度越發凸顯，而開發現有藥物的新適應癥，已日漸成為藥物研發的一種重要策略。

　　特拉唑嗪是一種市場上廣泛銷售的選擇性α_1腎上腺素能受體阻滯劑,最初用于輕、中度高血壓的治療。其藥理特性與哌唑嗪相似,但其水溶性較哌唑嗪高25 倍,消除半衰期為哌唑嗪的3倍,因此可以靜脈注射且可每天只給藥1次。與哌唑嗪相比,特拉唑嗪的主要優點是降壓明顯,作用時間長,對血脂產生有利作用。近年來特拉唑嗪也被運用于治療良性前列腺增生。

　　在這篇文章中研究人員證實，在中風及敗血癥的嚙齒動物模型中特拉唑嗪可以減輕器官損傷，改善其生存。通過酶學研究結合X射線晶體學，他們發現特拉唑嗪結合了一個新靶點Pgk1。并有可能是通過 2,4-diamino-6,7-dimethoxyisoquinoline促進Pgk1釋放ATP來激活了它的酶活性。機制研究表明，由Pgk1生成的ATP有可能促進了一種已知與Pgk1相關的ATP酶——Hsp90的分子伴侶活性。當Hsp90激活時，其提高了對多種壓力的抵抗能力。

　　新研究證實了特拉唑嗪具有一個新的蛋白靶點Pgk1，并揭示出其對應的分子效應。作為一種臨床藥物，或許能夠很快地將特拉唑嗪轉化應用于治療中風和敗血癥等器官損傷性疾病。