中國工程院院士曹雪濤團隊找到抗病毒免疫細胞“開關”

　　“一旦識別病毒入侵，天然免疫細胞就應答”是怎么做到的？中國工程院院士曹雪濤團隊發現DNA甲基化酶Dnmt3a能夠使天然免疫細胞針對病毒感染處于高敏感狀態，一旦識別病毒入侵就可以顯著產生干擾素和啟動抗病毒天然免疫反應。研究結果發表在英國《自然—免疫學》雜志上。

　　為弄清天然免疫細胞為何具備快速抵抗“病毒入侵”功能，研究團隊首先讓天然免疫細胞感染病毒，分析被感染細胞的分子表達變化，選擇了能夠通過調控DNA甲基化來決定基因表達的“表觀遺傳調控分子”為突破點，經篩選，發現DNA甲基化酶Dnmt3a能夠促進天然免疫細胞高效釋放I型干擾素。

　　“隨后得到天然免疫細胞的全基因組DNA，在單個核苷酸水平上弄清DNA鏈條上的甲基化情況，繪成‘譜’。以這個譜為基準，我們進行了機制研究。”曹雪濤說，他與浙江大學免疫所博士生李霞、第二軍醫大學免疫所醫學免疫學國家重點實驗室張遷共同發現其具體的作用路徑是：Dnmt3a結合在HDAC9遠端啟動子區并維持該區域的DNA高甲基化，從而拮抗該區域的H3K27me3，促進近端啟動子的活化型組蛋白修飾水平以維持HDAC9高表達。高表達的HDAC9進而通過一定機制高效誘導I型干擾素產生，啟動抗病毒天然免疫反應。

　　研究表明，DNA甲基化能夠維持抗病毒信號轉導通路的關鍵分子高表達，為天然細胞在病毒入侵時及時高效啟動抗病毒免疫反應做好準備。該發現揭示了抗病毒免疫應答新型表觀遺傳機制，也為病毒感染性疾病防治提出了新的潛在分子靶標。