中國抗體用藥市場正在飛速發展

　　自1986年全球首個單克隆抗體——用于治療腎移植排斥的抗cd3單抗OKT3獲得美國FDA的上市批準，經過三十多年的快速發展，單抗藥物目前已經成為全球生物制藥增長最快的細分領域，誕生了數個年銷售額超過50億美元的“超級重磅藥物”。

　　我國首個單抗藥物注射用抗人T細胞CD3鼠單抗在1999年上市，距今已有約20年的歷史。截止2018年9月，國家藥監局已批準了31個抗體藥物（包括國產和進口），本文將從抗體藥物市場、資本、申報情況來透視我國抗體藥物發展現狀。

　　市場

　　1. 中國抗體藥物市場滲透率仍有待提高

　　我國抗體藥物市場有國產和進口兩個部分組成。國內目前至今只批準了10個國產的抗體藥，其中6個為自主研發，4個為生物類似物。已上市的產品中，有3個是鼠單抗，1個嵌合單抗，4個屬于Fc融合蛋白，只有2個是人源型，全球市場上人源化/全人源化單抗已超過70%。在進口藥品方面，全球已上市的83個抗體中，目前我國已上市21個。

　　2017年，全球醫藥市場銷售額1.01萬億美元，抗體藥物占據11.8%。反觀國內，從2014年起，中國成為全球第二大醫藥市場，但單抗藥物市場份額（包括進口藥物）僅占1%。遠低于歐美16%的市場比例，同時低于日本和韓國的8.9%和3.1%，單抗品種在我國的市場滲透率仍較低。

　　2. 中國抗體用藥市場正在飛速發展，但用藥格局與主流市場明顯不同

　　中國擁有14億人口，作為一個用藥需求大國，與歐美日這樣的國家比起來，目前我國在生物藥和生物類似藥上的消費還相當少。相對于國際市場千億美元的市場規模，國內單抗市場目前在研發水平、產品種類及銷售規模等方面都遠不及發達國家。

　　而放眼國內市場，國外多個單抗已過ZL保護期，在2018年共有6個新的抗體藥物上市，同時多個單抗陸續進入醫保的利好刺激下，我國單抗藥物迎來了高速增長期。經過近20年的發展，我國單抗產業市場規模已從2004年的5700萬元躍升至2017年115.65億美元，近五年平均年增長率達20.42%以上。

　　從各治療領域看，各國用藥情況不盡相同。國內的抗體藥物主要以抗腫瘤為主，在2017年占據整體抗體藥物份額的74%。另外隨著國內外眼科技術市場的接軌，成都康弘的康柏西普的上市，我國眼科技術有了快速發展，眼病的診斷和治療水平的長足邁進。客觀上也導致了我國老年人黃斑變性的發現率呈現出增長態勢。市場數據顯示，雖然我國眼病抗體藥物上市僅3個產品（其中阿柏西普在2018年剛上市），但已占據國內抗體藥物市場的11%。

　　而在自身免疫領域，我國抗體藥物規模僅占整體抗體市場的13%，與美國、德國50%左右的比例有一定差距，也不及韓國日本30%左右的比例。在自身免疫領域，我國抗體藥物市場發展嚴重不足。其他有待成長的領域還包括骨科、心血管、呼吸等領域。

　　3. 中國抗體藥物市場主要由外資主導

　　我國的單抗藥物市場由進口單抗和國產單抗組成，而國內產品中又有3個為鼠源單抗（注射用抗人T細胞CD3鼠單抗、抗人白介素-8鼠單抗乳膏和碘【131】腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗注射液），由于副作用較大，已基本退出市場，已上市的10個國產抗體中，目前實現產業化和規模銷售的品種僅中信國際的益賽普、百泰生物的泰欣生和成都康弘的朗沐。根據近五年市場數據顯示，目前進口抗體藥物仍占主導定位，基本被進口產品壟斷。

　　資本

　　相較于小分子化藥領域，我國在抗體藥物領域在技術上與發達國家差距相對較小。隨著中國經濟持續強勁增長，大量海歸人才歸國帶來的世界級生物技術流進中國，推動了我國抗體藥物產業的蓬勃發展。作為世界用藥大國，目前國內抗體藥物市場的不足更是給國產單抗的崛起帶來了機遇，大量的創新性公司如雨后春筍般崛起，國內約有600家企業涉足抗體藥物領域，產業資本在當中起到了不可忽視的作用。

　　1. 抗體領域融資創下新高

　　從2010年到2018年1-8月，國內抗體藥物企業共披露融資次數108次，涉及融資金額達332億元（此處指的是披露融資金額，融資金額披露為上千萬元的以1000萬計算，以此類推）。2014年以來，抗體產業在融資金額和融資次數上整體呈迅速上升趨勢。2018年在資本市場遭遇寒冬的情況下，抗體領域融資仍逆勢而上，2018年1-8月融資總額與次數已經超越2017年全年。

　　2018年1-8月國內抗體藥物領域共發生30起融資案例，涉及金額高達179.8億元人民幣，分別占生物醫藥領域融資總數和總額的61.2%和87.8%。

　　2. 后期融資占比不斷提高，獨角獸企業漸顯

　　從披露融資輪次看，2016年，抗體藥物融資以天使輪/A輪為主（融資金額占比48.8，融資輪次占比64%）；2017年，B輪融資開始增多（融資金額占比42.7%，融資輪次占比32%），2018年1-8月，抗體領域C輪及以后融資開始明顯增多，提示隨著前期的技術與資本的積累，該領域已有一批企業逐漸穩步發展，開始形成一定的規模，未來幾年或將會有一批優秀創新型企業登錄資本市場。

　　目前，信達生物已遞交IPO申請，復宏漢霖也確認赴港申請IPO，基石藥業、天境生物、基石藥業分別以C輪2.2億美元和B輪2.6億美元躋身“獨角獸”行業，抗體儼然成為最 “吸睛”的領域之一，以高領資本、元禾原點、Temasek淡馬錫、毓承資本、禮來亞洲基金、啟明創投等為代表的投資機構為抗體領域的繁榮提供了資本支持。

　　產品申報

　　伴隨著資本的青睞、政策的支持以及人才的回歸，國內抗體藥物研發和產業化迅速崛起，技術水平不斷提高，產業規模日益擴大，截止2018年8月，共計近200家企業的309個抗體藥物品種獲得CDE受理。

　　1. 抗體品種申報呈爆發式增長，1類新藥占比走高

　　從申報時間看，自2010年以后，我國抗體藥物申報開始出現爆發性增長。2017年CDE新受理69個抗體藥物（按品種計），2018年1-8月有51個新品種受理，有望超越2017年創下新高。

　　從企業申報的注冊分類來看，以2類（單克隆抗體）和1類（未在國外上市銷售的生物制品）申報品種最多，尤其是1類新藥占比逐漸走高。2017年，按照1類申報的抗體首次超過2類單抗申報數量，占比達61%，2018年1-7月，1類抗體藥物申報占比上升至63%。不過，雖然有許多產品以1類新藥申報，但國外已有類似產品上市，真正創新性的產品占比并不高，據業內人士稱國內申報的產品中約有85%可歸屬為抗體類似藥。

　　2. 數個國產單抗即將面世

　　目前，針對VEGF（R）、TNFα、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2 6大靶點，均有數十家企業申報。目前處于BLA階段的抗體藥物有：恒瑞、君實、信達、百濟神州的抗PD-（L）1單抗、海正藥業和百奧泰阿達木單抗類似物，三生國健曲妥珠單抗、齊魯制藥貝伐珠單抗類似物、復宏漢霖利妥昔單抗類似物。

　　另外，國內以恒瑞、齊魯、海正、嘉和生物、百奧泰生物等為代表的企業已有約30個產品處于臨床III期，這些產品中以VEGF單抗和TNFα單抗競爭較為激烈，分別已有10個和5個處于III期臨床，如果這些抗體藥物在2-3年內都能夠順利進入市場，抗體藥物市場將面臨激烈的競爭。

　　結語

　　從市場情況看，國內抗體藥物市場潛力目前遠未得到挖掘，抗體藥物僅占我國醫藥市場份額的1%，與歐美16%的份額不可同日而語。在資本、人才、政策的驅動下，國內抗體藥物市場呈現百家齊鳴狀態。已有近200家企業申報了300多個品種，抗體藥物品種申報呈現研發品種密集、研發時間密集、參與企業多樣等特點。

　　據統計，中國抗體類似物數量已經躍居世界第一位，但其中不少是重復申報品種，如VEGF（R）靶點國內企業申報品種48種，TNFα達45種，PD-1有32種，競爭不可謂不激烈。在這場抗體藥物研發爭奪賽中，比拼的不僅是資本、人才、技術，更重要的是速度。以PD-1為例，先發企業恒瑞、君實、信達、百濟神州將在品牌、渠道、醫生和患者認可度上占據優勢。未來隨著更多的抗體藥物進入市場，價格戰不可避免，具有生產成本優勢的企業或將在競爭中將占據優勢。