日前,中國科學技術大學教授光壽紅課題組研究揭示小RNA介導組蛋白3 賴氨酸27 的三甲基修飾機制,研究成果發表在近期的Current Biology 上,中國科大生命科學學院博士生毛慧和朱成明為論文的共同第一作者。
小RNA介導染色體修飾在植物和酵母中有著廣泛的研究,然而在動物中小RNA指導的序列特異性染色體修飾機制研究的卻并不清楚。該課題組利用模式生物秀麗隱桿線蟲進一步揭示了小RNA介導H3K27me3修飾和維持的分子機制。研究發現外源性的RNA干擾可以在小RNA的靶標位點特異性地誘導H3K27me3并且這一過程依賴于細胞核內RNA干擾Nrde通路。外源性RNA干擾誘導產生的H3K27me3可以維持多代,內源性產生的siRNA同樣可以誘導產生依賴于Nrde通路的H3K27me3修飾。piRNA和WAGO-1結合的siRNA可以介導產生依賴于NRDE-2的H3K27me3,然而CSR-1結合的內源性siRNA卻并不能介導H3K27me3產生。但是,當對線蟲外源性地喂食CSR-1靶標位置的dsRNA時,可以產生依賴于Nrde的H3K27me3。進一步的研究發現,H3K9和H3K27產生三甲基化所需的遺傳因子是不同的。set-25和met-2對于H3K9的甲基化修飾是必須的,mes-2對于H3K27的甲基化產生是必須的。這些研究表明小RNA可以介導產生依賴于Nrde的染色體修飾。
這項研究工作得到了科技部、自然基金委和中科院等支持。
中國科大揭示小RNA表觀修飾新機制
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