12月4日,中國科學技術大學教授吳緬研究組的研究成果,在線發表在eLife上。
LAST調控CCND1 mRNA穩定性的示意圖
細胞生長依賴于精確的細胞周期調控,一旦該體系中的某一環節出現問題,就有可能導致腫瘤的發生。細胞一旦通過G1/S檢查點,只能進行分裂,G1/S期的轉換點是細胞周期進程中的重要檢查點。Cyclin D1/CDK4復合物對細胞周期G1/S期的調控具有促進作用。Cyclin D1/CCND1在基因表達的各個層次上的調控機制已有所報道,但細胞中廣泛存在的非編碼RNA,尤其是長非編碼RNA是如何調控Cyclin D1/CCND1的表達鮮有報道。
吳緬研究組發現一條受c-Myc轉錄激活的被命名為LAST(LncRNA-Assisted Stabilization of Transcript)的長非編碼RNA,它可以引導RNA結合蛋白CNBP,共同結合在CCND1 mRNA的5’UTR區域,從而穩定CCND1 mRNA,導致Cyclin D1蛋白量的增加,促進細胞周期更加快速運轉和腫瘤的發生。此外,該研究發現LAST/CNBP可以通過相似的機制來調節其他一系列mRNA的穩定性。該研究首次闡明了長非編碼RNA調控CCND1 mRNA穩定性的機制,并證明了LAST是促癌的非編碼RNA因子,為相關癌癥的診斷治療提供了潛在的靶位。
研究工作得到了國家自然科學基金委員會、科技部和中科院的資助。
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