來自哈爾濱醫科大學的消息， 由哈爾濱醫科大學藥理學家楊寶峰教授領銜完成的國家自然科學基金課題——“心源性猝死發生及藥物干預新調控點研究”，日前獲黑龍江省科技進步一等獎。此項研究首次發現激動心臟乙酰膽堿受體亞型M3R/IKM3為缺血性心律失常藥物干預的新調控點，具有抗缺血性心律失常的作用；心肌M3受體與間隙連接蛋白43（Cx43）存在結構性“孿生”關系，兩者間在心肌缺血時的相互調節，成為藥物治療缺血性心律失常的重要靶點。
近年來，我國心源性猝死的發生率逐年增加，而引發猝死的主要原因為心肌梗死、心衰及長QT間期延長綜合征。其中，由缺血性心臟病引起的心源性猝死發生率為80%。本課題立項之初，就針對當前學術界在心源性猝死研究上的難點、熱點問題，從受體、離子通道、心肌細胞間信號、神經遞質傳導、信號傳導通路等方面進行了多層次、多角度、全方位的探索。
在楊寶峰教授帶領下，課題組首先制成大鼠心肌缺血模型，從中發現激動心受體亞型M3/IKM3可抑制心肌缺血和心肌細胞凋亡，能有效保護心肌，同時能降低心肌缺血所致的嚴重心律失常。課題組通過免疫組化、激光共聚焦顯微鏡等一系列先進的實驗技術，首次證實M3受體與細胞連接蛋白43存在結構性共定位關系，在心肌缺血時，M3受體與連接蛋白43之間的關系被損害，而心肌缺血改善時，M3受體與連接蛋白43關系就會修復。
以往的研究發現，快速激活延遲整流鉀電流（Ikr）是維持細胞正常功能的重要電流，同時也是抗心律失常藥物作用的最佳靶點，而HERG基因為編碼Ikr的基因，當HERG通道發生變異或功能異常，就會導致心律失常，產生長 QT綜合征（LQTS），這是導致心源性猝死的重要因素。據此，課題組應用分子克隆等生物學技術，結合膜片鉗實驗方法，對HERG通道的特性進行了全面研究，同時觀察了在缺血及高糖、低糖代謝紊亂條件下HERG通道的改變，確定了藥物對其調控的特性。研究者發現，幾乎各類抗心律失常藥均作用于HERG通道，使通道變異，并抑制蛋白表達，導致藥物失去作用。
課題組還發現，As2O3誘發長QT綜合征導致惡性心律失常發生，而酸度變化是缺血性心律失常的重要影響因素——酸化時HERG通道發生變化，導致心肌缺血時很多藥物對其作用出現差異，如抗心律失常藥物奎尼丁、阿齊利特在缺血時對 HERG通道失去調控，而多非利特仍具有抑制效果，這就合理地解釋了臨床上奎尼丁、阿齊利特對缺血性心律失常療效不佳而多非利特仍然有效的原因，科學地解答了困擾臨床和藥理學界多年的困惑。此外，該研究證實，糖尿病患者之所以出現長QT綜合征，正是由HERG通道變異或功能下調而引起。
專家評價指出，本項研究建立了以HERG鉀離子通道為靶點，結合功能基因組學評價抗心律失常藥物及非心血管藥物的技術平臺，為研究安全有效的抗心律失常新藥及指導臨床用藥開展了原創性工作，推動了功能基因組學在藥物研發中的應用和發展。
附：
楊寶峰教授
1957年出生。為哈爾濱醫科大學校長，博士、博士后指導教師。
于1985年至1988年在同濟醫科大學攻讀博士研究生，
1990年至1992年于日本筑波Eisai研究所作為藥理學博士后，
1995年至1996年于加拿大蒙特利爾心臟病研究所作為訪問學者，
2004年被澳大利亞拉籌伯大學聘為名譽科學博士，
2005年被美國西弗吉尼亞大學聘為客座教授，
2006年被美國密蘇里堪薩斯城大學聘為客座教授，
2006年被俄羅斯彼爾姆藥學科學院聘為名譽教授。為國家教育部科學技術委員會委員、1997年度被國家教委及勞動人事部評為優秀留學歸國人員，國家“百千萬人才工程”1997年度第一、二層次人選。
榮獲省優秀中青年專家稱號，為省杰出青年科學基金獲得者，國家級有突出貢獻中青年科學家，并享受國務院特殊津貼。楊寶峰教授為中國藥理學會心血管藥理學專業委員會副主任委員，太平洋國際醫學協會委員，《中草藥》雜志副主任，《中國藥理學報》、《藥學學報》、《中國藥理學通報》等7家國家級核心期刊編委，國家新藥評審委員，黑龍江省科協副主席，黑龍江省北藥開發領導小組成員，黑龍江省新藥評審專家，黑龍江省重點學科帶頭人。
承擔國家1035重大項目和國家自然科學基金等重大攻關課題16項，并于2004年承擔國家自然科學基金重點項目一項。在其研究的抗心律失常和離子通道領域中，首次于國內外提出抗心律失常藥物作用最佳靶點學說并被編入本科生、研究生國家統編教材，發現抗心律失常中藥臨床療效較弱的原因，并提出增強中草藥藥效的新理論，首次在國內外發現7—溴化乙氧苯四氫巴馬汀、苦參堿、小檗胺具有抗心律失常作用；首次闡明氟卡胺誘發心律失常原因及解決方法，受到國內外同行專家的贊譽。
在國內外發表論文200余篇，SCI收錄60余篇，為衛生部規劃教材《藥理學》（第六版、第七版）、教育部推薦本科教材《藥理學》主編，出版英文論著一部，其主編的衛生部規劃教材《藥理學》（第六版）2005年榮獲全國高等學校醫藥優秀教材一等獎。先后獲得省部委科技進步獎15項，2000年獲得吳階平?保羅楊森醫藥科學進步獎，“抗心律失常藥物作用靶點的研究”獲2000年教育部自然科學一等獎，2001年獲首屆黑龍江省留學人員報國獎，2002年榮獲黑龍江省第九屆勞動模范，2001-2002年榮獲衛生部有突出貢獻中青年專家稱號, 2003、2004年榮獲教育部提名國家科學技術進步獎自然科學獎一等獎，2004年榮獲國家自然科學二等獎，并于2005年在人民大會堂受到國家主席胡錦濤同志頒獎。
