徐瑞華教授團隊成員合影。楊森 / 攝
3月22日上午，記者從中山大學附屬腫瘤醫院獲悉，該院教授徐瑞華領銜的中日韓研究者團隊歷時3年多的努力，首次證實改良的雙藥聯合方案（卡培他濱+伊立替康，簡稱XELIRI）有效且耐受性良好。該方案有望改變現有的臨床實踐，為晚期腸癌患者提供新的二線化療標準方案。相關研究近日在線發表于《柳葉刀腫瘤》。
結直腸癌是世界第三大常見惡性腫瘤。近10年我國結直腸癌的發病率呈明顯上升趨勢，2015年我國結直腸癌新發病例38萬，死亡病例19萬，在所有惡性腫瘤中高居第5位。尤其可怕的是，結直腸癌起病隱匿，我國腸癌早期確診的比例僅為5%～10%。
對于晚期結直腸癌患者，基于氟尿嘧啶和伊立替康的雙藥聯合化療方案（簡稱FOLFIRI）是目前國際指南推薦的標準化療方案之一。然而，該方案需進行每兩周一次、長達46小時的輸液，并且治療前患者需接受中心靜脈插管的手術，應用極為不便。
與FOLFIRI方案相比，卡培他濱聯合伊立替康的XELIRI方案只需每三周進行一次2～3小時的輸液，且治療前無需進行插管手術，應用更為方便。然而，既往歐美的臨床研究發現，XELIRI方案在歐美人群中的副作用非常大，大量患者因無法耐受該方案而提前終止治療，療效也達不到預期的結果。
基于前期的臨床研究，徐瑞華教授前瞻性地提出了科學設想：適當降低劑量的XELIRI方案能同時帶來化療副作用的減低以及療效的增益。基于該設想，徐瑞華教授與韓國峨山醫院教授金泰萬、日本愛知縣腫瘤醫院教授室圭共同帶領研究團隊，展開了AXEPT研究。
徐瑞華表示，從2013年12月～2017年6月，全球共98家醫院組成的國際多中心研究團隊共同參與，650名一線化療失敗的晚期結直腸癌患者入組，隨機分組接受FOLFIRI方案或改良的XELIRI方案治療。其中近三分之一中國受試者在中山大學腫瘤防治中心入組。研究結果顯示，接受改良的XELIRI方案的患者，平均生存期達到17個月，不劣于、甚至超過了接受FOLFIRI方案的患者的平均生存期（15個月）。
與FOLFIRI方案相比，改良的XELIRI方案的不良反應發生率大幅度降低（從72%降低至54%），其中血液學毒性（如白細胞減少等）的發生率更是降低一半以上（從45%下降至20%）。AXEPT研究首次證實，改良的XELIRI方案的療效與國際標準的FOLFIRI方案相當，且耐受性更好，應用更為方便，在保證治療效果的同時也使患者的生活質量得到了提高。
此外，改良的XELIRI方案與FOLFIRI方案治療費用相近，但返院用藥時間從每2周一次延長至每3周一次，且每次住院治療的時間從3天縮短至1天，大幅提高了患者的依從性，也為患者減少了住院及交通費用。
據了解，AXEPT研究得到了國際同行的高度認可。澳大利亞胃腸臨床研究協作組組長提摩西?普萊斯教授表示，“AXEPT研究是首個對比改良的XELIRI方案與FOLFIRI方案的國際多中心隨機對照Ⅲ期臨床研究。基于該研究的結果，改良的XELIRI方案將有望替代FOLFIRI方案成為世界范圍內，尤其是亞洲晚期結直腸癌患者新的標準化療方案，改變現有的臨床實踐。”
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