中山大學揭示膀胱癌淋巴轉移關鍵分子機制

　　 近日，中山大學孫逸仙紀念醫院教授林天歆團隊揭示了膀胱癌轉移的新機制并鑒定出VEGF-C抗體治療的預測標記物。相關研究成果9月20日發表在《自然—通訊》（Nature Communications）上。林天歆表示，該研究為膀胱癌淋巴轉移提供系統性的解決策略。

　　膀胱癌是我國泌尿男生殖系統最常見的惡性腫瘤，其致死的主要原因是轉移，而淋巴轉移是主要和首發的方式。一旦發生淋巴轉移，5 年生存率只有25-35%。因此，闡明膀胱癌淋巴轉移的分子機制，尋找特異性干預靶點及靶向治療的預測生物標記物，是膀胱癌研究最為基礎和重要的領域。

　　林天歆團隊長期致力于膀胱癌淋巴轉移的表觀遺傳學調控研究，前期實驗通過高通量測序鑒定了多個膀胱癌淋巴轉移相關的長鏈非編碼RNA（lnc-LBCS）。其中lncRNA-BLACAT2可通過與WDR5結合，調控膀胱癌細胞分泌VEGF-C促進淋巴管新生導致淋巴轉移。但是有部分低表達 BLACAT2 的膀胱癌患者也能發生淋巴轉移，這提示其他lncRNAs可能通過不同的機制調控淋巴轉移。

　　研究人員首先鑒定了調控膀胱癌腫瘤微環境相關的長鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進腫瘤細胞分泌趨化因子CCL2，進而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環境中。被“引誘”而來的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過程的VEGF-C，幫助腫瘤細胞發生淋巴轉移。如果能介導到腫瘤微環境這片“土壤”，干預膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達，將能改變“種子”的生存情況，對抑制膀胱癌的進展、改善患者的生存預后發揮重要價值。

　　據了解，林天歆是2018年國家杰出青年基金獲得者。其團隊首次闡明LNMAT1通過誘導CCL2募集TAMs促進膀胱癌淋巴轉移的關鍵分子機制，揭示LNMAT1介導腫瘤微環境的重要作用及通過與趨化因子CCL2協同調控TAMs的分子機理。該研究對于在膀胱癌淋巴轉移中潛在治療靶點的臨床干預具有重要意義。